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为了从深海来源的微生物中寻找发现具有抗肿瘤活性的次级代谢产物,我们对17株从中国海洋微生物菌种保藏中心(MCCC)申请得到的深海菌株,分别用9种不同的液体培养基与3种固体培养基,进行小规模发酵培养。发酵物用乙酸乙酯萃取三遍,浓缩得到粗浸膏。以人宫颈癌细胞(Hela-S3),胰腺癌细胞(PANC-1),肝癌细胞(Bel-7402),膀胱癌细胞(BIU-87),食管癌细胞(ECA-109)等5种肿瘤细胞为模型,使用MTT法对各小规模发酵粗浸膏进行抗肿瘤活性检测。结合MTT检测结果,薄层色谱分析与文献数据,确定厦门链霉菌Streptomyces xiamenensis MCCC 1A01570和拟诺卡氏菌Nocardiopsis sp.MCCC 1A03323为目标菌株,分别用A3和A5两种培养基经行40L的大规模发酵。大约两周后,将发酵液离心弃去菌丝体,发酵液用乙酸乙酯萃取三次,合并浓缩得到粗浸膏。利用ODS反相色谱柱,硅胶色谱柱,葡聚糖凝胶柱Sephadex LH-20,高效液相色谱等分离手段进行化合物的分离纯化。通过详细分析化合物的质谱数据,核磁数据等理化数据,结合文献确定化合物的结构。同时对所获得的化合物进行抗肿瘤活性的测试。从Streptomyces xiamenensis MCCC 1A01570中一共分离得到13个化合物,其中主要为环二肽类与苯酚类。它们是:cyclo-(L-Val-L-Leu)(1);cyclo-(L-Pro-L-Val)(2)cyc-lo(L-Ile-L-Pro)(3);cyclo-(L-Pro-L-Leu)(4);cyclo-(L-Pro-L-Leu)(5);c-yclo-[L-(4-hydroxyprolinyl)-L-isoleucine](6);cyclo-(L-Pro-L-Pro)(7);c-yclo-(L-Pro-L-Phe)(8);N-(4-hydroxyphenyl)acetamide(9);Phenylaceti‐c acid(10);4-hydroxybenzoic acid methyl ester(11);2-(methoxycarbonyl)b‐enzaldehyde(12);O-acetamidobenzamide(13)。从拟诺卡氏菌Nocardiopsis sp.MCCC 1A03323中一共分离了8个化合物它们是:(3R,4S)-6,8-dihydr‐oxy3,4,5-trimethylisochroman-1-one(14);6,8-dihydroxy-3-(2-hydrox‐y-propyl)-1H-isochromen-1-one(15)-;indole-3-methylethanoate(16);1H-indole-3-carboxylic acid(17);Borrelidin(18);(22E)-5a,8a-epidioxyergo‐sta-6,22-dien-3b-ol(19);methyl 2-(4-hydroxyphenyl)acetate(20);(E)1-2-hydroxyoctadec-9-enoic acid(21)。对化合物1-13分别进行MTT实验与RXRα受体双报告基因实验。结果表明,以9-顺视黄酸作为对照组,13个化合物对RXRα受体均有一定的促进作用,其中cyclo-(L-Pro-L-Leu)(4)对RXRα受体有较强促进作用,且随浓度增加促进作用越强。除此,化合物2,3,13与9-顺视黄酸之间,对RXRα受体起竞争性激动作用,且随浓度增加竞争性激动作用越强,对RXRα受体促进作用越弱。其余化合物则表现出非竞争性激动作用,其中化合物4的作用最强,且随浓度增加对RXRα受体促进作用增强。13个化合物以人宫颈癌细胞,胰腺癌细胞,食管癌细胞三种癌细胞为模型,使用MTT法检测这些化合物的抗肿瘤活性。以顺铂为阳性对照药,化合物1-6,8,10和12(20μM)对这三种肿瘤细胞均有较强的抑制作用,抑制率在50%-65%之间。化合物14-21采用MTT法在As PC-1,Pac10.05,MIA-Pa Ca-2,PANC-1,SW1990,HPNE等六株细胞进行体外抗肿瘤测试。在10μM的浓度下,化合物18有较好的抗肿瘤活性,对As PC-1,Pac10.05,PANC-1,SW1900的抑制率分别为38%,39%,51%,31%。同时,化合物18对正常胰腺导管细胞(HPNE)有一定的细胞毒性,抑制率为46%。