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本文通过化学改性制备了O-羧甲基壳聚糖(O-CMCs)和N-(2-羟基-3-N,N-十六烷基二甲基氯)壳聚糖(N-CQCs)两种水溶性壳聚糖衍生物,两者的平均重均分子量和取代度分别为6.5×104、0.72和7.9×104和0.21。O-CMCS的Zeta电位值为-31.82mv,而N-CQCs是36.1mv,而且均显示低细胞毒性。 通过对高脂肪食物饲喂的大鼠进行实验,评估壳聚糖、O-CMCs和N-CQCs对肥胖的预防和治疗效果。并将其用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗研究。观察了壳聚糖及其两种衍生物控制血清脂质水平和肝脏脂肪蓄积量的作用,研究了其对瘦素和胰岛素抵抗等相关生物因子的影响。此外,其对低密度脂蛋白受体和肝脂质代谢酶(LDL-R)的mRNA和蛋白表达的影响也通过RT-PCR和Western等方法进行了测定。 结果表明,治疗程度随壳聚糖,O-CMCs和N-CQCs的分子量和表面电荷的变化而变化。分子量为6.5×104的N-CQCs可使体重,体脂率,甘油三酯,空腹血糖,空腹血浆胰岛素,游离脂肪酸,和瘦素的量分别降低11%,17%,44%,46%,44%,87%,和64%,并可使粪便脂质含量增加95%。 N-CQCs比壳聚糖和O-CMCs表现出更明显的对肥胖和脂肪肝相关生物因子的作用效果,说明壳聚糖及其衍生物的两亲性、溶解性、和表面电荷数量是影响肝脏脂质和LDL-R等相关生物因子水平和表达的主要因素。