论文部分内容阅读
目的:脓毒症(sepsis)是机体对感染、创伤等诱发的炎症反应失控引起的致命性器官功能障碍，是重症监护病房的主要死因。急性肺损伤(acute lunginjury，ALI)是脓毒症发病后最早出现的器官损害，而且极易进展恶化为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome，ARDS)，患者最终因呼吸功能衰竭而死亡。辛伐他汀作为传统的血脂调节剂而广泛应用于临床，最新研究表明辛伐他汀不仅在调脂、抗氧化方面扮演重要角色，而在调控炎症因子释放方面发挥着举足轻重的作用。因此，进一步研究探讨在脓毒症发生时过度的炎症反应失控及辛伐他汀对炎症反应的调控作用对临床治疗有非常大的意义。 研究方法:本实验采用盲肠中段结扎穿孔术制备脓毒症小鼠模型，将72只雄性C57BL/6小鼠随机分成三组:假手术组、脓毒症急性病肺损伤组、脓毒症+辛伐他汀治疗组，每组24只小鼠。造模前1周开始给予各组小鼠预处理，脓毒症+辛伐他汀治疗组给予辛伐他汀0.2ug/g，Q12h腹腔注射1周;假手术组、脓毒症组给予安慰剂腹腔注射1周。分别于造模后6小时、12小时和24小时处死小鼠，留取肺脏。将肺组织用腊块包埋进行HE染色及免疫组化观察小鼠肺脏病理变化及toll样受体4（toll-like receptor4，TLR4）蛋白的表达，应用ELISA测定肺组织匀浆中IL-1β及TNF-α的表达水平。结果采用SPSS和GraphPadPrism5统计软件分析，计量资料以均数±标准差（(x)±s）表示，组间比较采用多样本方差分析。 结果:1、HE染色镜下可见脓毒症急性肺损伤组各时间点肺间质均有大量炎症细胞浸润、广泛支气管及肺泡扩张。随着脓毒症发生的时间延长肺脏病理损害逐渐加重;同一时间点辛伐他汀治疗组较脓毒症急性肺损伤组病理损害均减轻，炎症细胞浸润减少，支气管及肺泡扩张减轻。并且随着辛伐他汀在小鼠体内发挥作用时间的延长对脓毒症引起急性肺损伤的炎症调节作用越明显。2、免疫组化染色镜下可见脓毒症组肺泡细胞上有大量环形棕色颗粒着色，并且呈时间依赖性;脓毒症组与假手术组相比6h、12h、24h均明显增加(P＜0.05)辛伐他汀治疗组与脓毒症相比12h、24h明显下降(P＜0.05)。3、脓毒症组6h、12h和24h肺组织TNF-α，IL-1β含量较假手术组明显升高(P＜0.05);辛伐他汀治疗组各时点上述各指标均明显低于脓毒症组(P＜0.05)。 结论:辛伐他汀通过抑制TLR4信号转导通路，减少其下游炎症介质TNF-α，IL-1的释放，对脓毒症导致的急性肺损伤具有一定保护作用。