目的晚期转移性肾癌的治疗已经逐步从免疫治疗时代过渡到靶向治疗时代,随即发现影响肾癌预后的因素也越来越多,单独应用某一指标已经不能够全面评估接受靶向治疗患者的预后。本研究试图通过研究晚期肾癌中的GLUT-1和CA-9两种肿瘤标记物,探索该蛋白在癌组织中表达的意义,并结合临床、生化和病理指标的分析,对晚期转移性肾癌患者的预后进行预测,最终达到帮助临床医师制定更加合理的临床决策的目的。内容和方法本实验采用免疫组化染色的方法,应用SPSS17.0统计软件包进行计算。采用Fisher确切概率法检验分析GLUT-1和CA-9两指标在实验组与对照组中的表达有无差异,了解GLUT-1和CA-9的表达与晚期转移性肾癌发病风险的关系;采用Spearman相关分析,探讨GLUT-1和CA-9的表达与晚期转移性肾癌病理分期、分级之间的关系;采用Kaplan-Meier生存函数分析及Cox回归分析,探讨应用相关临床、生化指标和肿瘤分子标志物对晚期转移性肾癌患者的预后进行预测的价值。结果1.GLUT-1和CA-9在实验组与对照组中的表达情况在48例肾癌肿瘤组织样本中,GLUT-1表达阳性为25例,占52.1%;正常组样本27例,阳性表达为6例,占22.2%;肾癌组中CA-9表达阳性为22例,占45.8%;正常组阳性表达为3例,占11.1%。采用Fisher确切概率法检验分析后,得出晚期肾癌组中GLUT-1的阳性表达率大于正常组,表达差异具有统计学意义(P=0.015<0.05);肾癌组中CA-9的阳性表达率也大于对照组,且表达差异具有统计学意义(P=0.002<0.05)。2.GLUT-1和CA-9的表达与肾癌病理分期、分级的关系经Spearman相关分析,肾癌组织中GLUT-1的表达与晚期肾癌患者的TNM病理分期无明显相关性(P=0.747>0.05),癌组织中GLUT-1的表达与转移性肾癌患者的肿瘤病理分级也无明显相关性(P=0.228>0.05);同样采用Spearman相关分析后发现,肾癌组中CA-9的表达结果与转移性肾癌患者的TNM病理分期无明显相关性(P=0.404>0.05),但肾癌组中CA-9的表达结果与晚期转移性肾癌患者的肿瘤病理分级呈负相关(r=-0.296,P=0.041<0.05)。3.GLUT-1和CA-9的表达与晚期转移性肾癌预后生存率的关系对晚期转移性肾癌患者的死亡率和两种肿瘤蛋白的表达水平进行Spearman相关性分析后得出,GLUT-1阳性表达的晚期肾癌患者死亡率较其阴性表达组高,差异有统计学意义(P<0.05,r=-0.631);同样采用Spearman相关性分析进行检验,发现CA-9表达阴性的晚期肾癌组较表达阳性组死亡率高,差异有统计学意义(P<0.05,r=0.343)。其中GLUT-1的表达水平与转移性肾癌患者的生存率呈负相关(r=-0.631,P<0.001),CA-9的表达水平与转移性肾癌患者的生存率呈正相关(r=0.343,P<0.05)。4.综合分子指标GLUT-1和CA-9以及临床、病理指标对接受靶向治疗的晚期转移性肾癌患者的预后进行评估我们以随访结果和生存时间为评价标准,采用单因素分析筛选出接受靶向治疗的晚期转移性肾癌患者的预后指标:GLUT-1、CA-9、1M-RDI、ECOG评分、TNM分期、从确诊至开始药物治疗的时间、骨转移、有症状、转移灶数量和微坏死灶对转移性肾癌患者的预后具有预测意义;将上述单因素分析中具有预测意义的指标进行多因素Cox回归分析后发现,仅4个指标对接受靶向治疗的晚期转移性肾癌患者的预后具有独立预测意义,预后较差指标的是:高水平的GLUT-1表达、首月用药的相对剂量浓度(1M-RDI)<50%、有症状以及存在肿瘤微坏死灶。结论1.肾癌组和正常组中GLUT-1和CA-9两种肿瘤标志物均表达,且实验组中的阳性表达率均大于对照组;说明GLUT-1和CA-9的表达水平升高可能增加肾癌发生及进展的风险。2.CA-9的表达水平与肾癌病理分级呈负相关,即肿瘤细胞分化程度越高,瘤组织中CA-9的表达水平越高。3.通过多因素生存分析发现,预测接受靶向治疗的晚期转移性肾癌患者预后较好的指标是:低水平的GLUT-1表达、靶向药物1M-RDI≥50%、无症状和无肿瘤微坏死灶;而CA-9的表达不具有预测患者预后的价值。