抗抑郁药氟西汀和帕罗西汀对斑马鱼脑组织5-HT能神经传导系统的影响

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随着社会的快速发展,竞争的日益激烈,人民群众的生活压力也越来越大。抑郁症也变成了一种常见的精神类疾病,并且抑郁症患病率随着社会压力的增加正在逐年上升。世界卫生组织认为抑郁症的危害性仅次于心脏病。由于抑郁症患者的不断增加,抗抑郁药的使用量在不断提高。SSRI类抗抑郁药是目前临床使用最多的一类抗抑郁药,通过提高突触间隙5-HT浓度达到治疗抑郁症的目的。目前,药物引起的环境污染问题逐渐受到广大学者的关注。人类丢弃及代谢不完全排除体外的药物由于不能得到良好的清除,导致其广泛存在于地表水、海洋等水体环境中,严重危害水生生物的健康。本研究选取SSRI类抗抑郁代表性药物氟西汀和帕罗西汀,探讨其对斑马鱼脑组织5-HT能神经传导系统关键功能分子蛋白5-HT1A受体和5-HT转运体(5-Hydroxytryptamine Transporter,SERT)转录及表达水平的影响,了解SSRI类抗抑郁药对斑马鱼脑组织5-HT神经传导系统的影响。成年斑马鱼分别连续暴露于氟西汀、帕罗西汀7d和14d,于染毒后检测5-HT1A和SERT转录及蛋白表达水平。结果显示,氟西汀和帕罗西汀可引起5-HT1A、SERT基因转录水平升高,伴有SERT蛋白表达水平降低。本研究结果提示,SSRI类抗抑郁药物氟西汀和帕罗西汀通过引起斑马鱼脑组织5-HT1A受体和SERT水平异常,影响5-HT能神经突触结构,干扰斑马鱼脑组织5-HT能神经传导系统的正常生理功能,危害斑马鱼健康。本研究为进一步研究SSRI类抗抑郁药物对斑马鱼中枢神经系统的不良影响提供科学依据,为研究其他药物对水生生物的健康损害效应提供参考。
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