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目的: 本研究在高胆红素血症(hyperbilirubinemia)大鼠观察脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potentials,BAEP)和脑组织内一氧化氮(nitric oxide,NO)含量及Na~+-K~+ATP酶(Na~+-K~+ATPase)活性的变化,旨在进一步探讨BAEP在监测胆红素脑神经毒性方面的意义及NO在胆红素脑神经毒性发病中的作用,为高胆红素血症脑神经毒性的早期诊断和早期干预提供实验依据。 方法: 生后15~16天SD大鼠60只,随机分为对照组(C,10只)和实验组(T1、T2、T3、T4和T5组各10只)。T1、T2、T3、T4和T5组大鼠分别腹腔注射胆红素溶液30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg、120mg/kg和150mg/kg,对照组大鼠腹腔注射生理盐水1ml。对照组和实验组大鼠于腹腔注射6小时后观察神经行为、检测BAEP和测定血清胆红素浓度(微量法)、脑组织胆红素浓度(重氮反应法)、脑组织NO含量(硝酸酶法)及脑组织Na~+-K~+ATPase活性(定磷法)。 结果: 1.T1、T2和T3组大鼠腹腔注射胆红素后,无异常神经行为活动,对外界刺激反应灵敏:T4和T5组大鼠给药后6h出现异常的神经行为,对外界刺激不敏感。 2.T2、T3、T4和T5组大鼠腹腔注射胆红素6h后,血清胆红素浓度、脑组织胆红素浓度和脑组织NO含量明显升高,脑组织Na~+-K~+ATPase活性明显降低(P<0.05或P<0.01);脑组织胆红素浓度与血清胆红素浓度无相关性(P>0.05),脑组织Na~+-K~+ATPase活性与脑组织胆红素含量呈负相关(P<0.01),脑组织NO含量与脑组织胆红素含量呈正相关(P<0.01)。 3.实验组大鼠腹腔注射胆红素6h后,T2组大鼠BAEP的Ⅲ波PL和Ⅰ~Ⅲ IPL显著延长,T3、T4和T5组大鼠BAEP的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ波PL和Ⅰ~Ⅲ IPL显著延长(P<0.01)。BAEP Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ波PL和Ⅰ~Ⅲ IPL与血清胆红素浓度无相