评估儿科癫痫患者病情及认知功能的PET分子影像临床应用

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癫痫是最常见的神经系统疾病之一,并且在儿童和青少年中的发病率最高。癫痫发作给患者造成的巨大生理、心理痛苦,严重影响患者及其家庭的生活质量。在接受合理、规范的抗癫痫药物治疗后,仍有30%的患者为难治性癫痫。对难治性癫痫患者的早期鉴别有利于及时进行手术治疗,从而避免长期反复的癫痫发作和不必要的抗癫痫药物对脑功能的损害。18氟-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography,18F-FDG PET)能够检测癫痫活动引起的脑葡萄糖代谢异常,作为神经影像学检查手段已常规应用于癫痫的术前评估。然而对于非手术患者,特别是其中的儿科癫痫患者,18F-FDG PET在评价病情及预后中的诊断价值尚不明确。认知功能损害是抗癫痫药物最常见的副作用之一,而且在联合用药时风险可进一步增加。儿童患者大脑仍处于发育之中,对抗癫痫物药损害认知功能的副作用尤为敏感。对该项副作用的早期评估将有利于治疗方案的及时调整和患儿长期治疗的依从性。认知功能损害与多种神经递质系统组成的复杂神经功能网络的异常有关。其中单胺能神经递质系统(包括多巴胺和5-羟色胺)不仅参与癫痫的发生,也与认知功能相关的多个脑区存在广泛的联系。因此我们推测单胺能神经递质系统的异常在抗癫痫药物所致认知功能损害中具有重要作用。本研究将评价统计参数图(statistical parametric mapping,SPM)软件和PET/MRI融合技术在儿科癫痫患者影像诊断中的价值;并进一步探索性分析儿科癫痫的脑代谢异常特点,以及脑代谢异常程度与病情严重程度、预后之间的关系。此外,我们采用11碳-氮-甲基螺哌酮(11C-N-methylspiperone,11C-NMSP)PET显像评价儿科癫痫患者抗癫痫药物所致认知功能损害相关的单胺受体功能改变。第一部分联合视觉分析及SPM软件评价儿科癫痫患者脑葡萄糖代谢特点我们回顾性的纳入100例已完成18F-FDG PET/CT、磁共振及脑电图检查的儿科癫痫患者。另外15例年龄匹配的儿童作为SPM分析的对照组。联合视觉分析及SPM软件综合评价18F-FDGPET图像。对异常代谢脑区进一步行半定量的不对称指数(|AI|)分析,并与患者的病情严重程度和预后进行相关性分析。结果显示:与单独视觉分析相比,联合视觉分析及SPM软件评价18F-FDGPET图像能够提高脑葡萄糖代谢异常的检出率。在具有脑代谢异常的患者中,|AI|值与癫痫发作频率呈显著正相关(P<0.01),而与发作后间隔时间呈显著负相关(P<0.01)。多因素线性回归分析结果表明:在低代谢和高代谢患者中(均P<0.01),发作后间隔时间均是唯一对|AI|值具有显著作用的因素。通过随访发现,难治性癫痫患者的|AII|值较病情缓解的患者在低代谢人群中明显增高(P<0.01),而在高代谢人群中有增高的趋势(P = 0.209)。复查PET较初次PET图像|AI|值降低的程度在临床症状明显改善的患者中较其它患者更为显著(P<0.01)。我们的研究表明联合视觉分析及SPM软件评价18F-FDG PET图像可提高癫痫患儿脑葡萄糖代谢异常的检出率。通过|AI|分析能够评价癫痫患儿的临床病情严重程度及预后情况。严格掌握临床癫痫发作后的PET扫描时间窗可增加18F-FDGPET的临床诊断价值。第二部分儿科癫痫患者抗癫痫药物所致认知功能损害的单胺受体功能研究我们对25名儿科癫痫患者分别进行了 11C-NMSP的单胺受体显像和18F-FDG的葡萄糖代谢显像。每位患儿进一步接受智商水平测试。结果显示:单药治疗组患者的言语、操作和全量表智商得分均显著高于联合用药组(均P<0.01)。与单药治疗组相比,联合用药组患者在尾状核、前额叶皮层、背侧前扣带回皮层和杏仁核部位的单胺类受体结合水平显著降低(均P<0.05)。我们的研究表明癫痫的治疗方案应尽可能采用单一抗癫痫药物;PET单胺受体显像技术有望成为在体评估抗癫痫药物所致认知功能损害的影像学指标。
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