止咳药水成瘾患者大脑异常中心度:基于静息态功能磁共振的研究

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目的:本研究利用静息态功能磁共振成像技术,采用中心度(Degree Centrality)的分析方法,探索含可待因止咳药水成瘾患者全脑水平功能网络的内在异常功能连接模式,以及这些中心度异常的脑区与临床特征之间的联系,为止咳药水成瘾患者神经机制的探索提供可能的影像学依据。  方法:本研究得到了广东省第二人民医院伦理审查委员会批准。所有被试均签署了知情同意书。此研究中包括72名被试(38名止咳药水成瘾患者和34名健康志愿者),患者根据病史通过第四版精神障碍诊断与统计手册(DSM-Ⅳ)标准进行筛选。所有被试的排除标准包括神经系统疾病、精神分裂症和双相情感障碍,之前有严重头部创伤,艾滋病毒阳性,糖尿病,丙肝及其他主要疾病和左撇子。  使用广东省第二人民医院影像科1.5T磁共振扫描仪对所有被试进行MR数据的采集。静息态功能磁共振扫描采用平面回波成像,具体参数如下:TR=2000ms,TE=50ms,翻转角=900,矩阵=64x64,FOV=230x230mm2,层厚=4.5mm,层间距=0mm,每个被试头颅扫描共22层,包含240个时间点(每一层均与AC—PC线平行,扫描方向为脚头方向)。每位患者MR扫描完后均进行提问,以确认其配合程度。  基于体素水平度中心性的计算,需要对预处理的静息态功能磁共振数据进行全脑体素的相关分析。首先需要计算全脑灰质体积中的两两体素之间的皮尔逊相关系数(r)。然后将皮尔逊相关系数转换成正态分布的费舍尔Z分数,再通过阈值(r>0.25)构建全脑功能网络。某个体素的度中心性是在个体水平其有意义的功能连接之和。最后,为了提高正态性,基于体素水平的度中心性值通过费舍尔Z转换也被转换成z分数图。由于受解释的不确定性及重测信度的不利影响,在度中心性计算中仅仅正相关被考虑。在REST软件中,使用双样本T检验对两组被试度中心性差异进行统计学分析。接着进行AlphaSim校正(AlphaSim是被用于多重比较校正)。蒙特卡洛模拟决定一个给定体素阈值的灰质团块的随机分布。根据其分布,统计学阈值设为p值小于0.01,团块大于60个体素,体素水平的P值小于0.001。  采用Pearson相关分析来检验CCS患者DC值有统计学差异的脑区的平均DC值与临床特征之间的相关关系,统计阈值p值为0.05。  结果:与正常对照组相比,CCS患者左侧颞中回、左侧顶下小叶、左侧楔前叶DC值减低,右侧海马、右侧苍白球DC值增高。CCS成瘾患者左侧顶下小叶平均度中心性与注意力冲动得分呈明显负相关(r=-0.4828,p=0.002),与第一次使用年龄具有明显正相关(r=0.378,p=0.021)。  结论:本研究发现静息状态下CCS成瘾患者全脑功能网络的内在异常功能连接模式可能进一步提高对止咳药水成瘾患者认知控制回路、奖赏回路和学习与记忆回路的异常神经机制的理解。
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