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肺癌是世界范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一,发展中国家肺癌发病率最高的是中东,其次就是中国。本世纪初肺癌在全世界都是罕见的肿瘤。但在本世纪,特别是本世纪中叶以后先是发达国家,以后在发展中国家肺癌的发病率和死亡率迅速增高。目前肺癌在多数发达国家中,在男性常见恶性肿瘤中占首位,在女性常见恶性肿瘤中占第二、三位。人们预期到本世纪末,肺癌将占多数发达国家和其他国家常见恶性肿瘤的第一、二位。据美国癌症协会(ACS)统计,在1998年美国肺癌死亡将占癌症死亡总数的28%～29%,所以是一个严重威胁人民健康和生命的疾病。到2005年中国肺癌的世界调整发病率男性估计为49.0/10万,女性为22.9/10万,肺癌发病人数增加12万。英国著名肿瘤学家Peto预测如果我国吸烟和空气污染不及时控制,到2025年我国每年肺癌发病人数将超过100万,成为世界第一肺癌大国。由于缺乏早期诊断和有效治疗的方法,肺癌患者五年生存期总的来说低于15%。因此,研究肺癌的分子致病机制就显得尤为重要。为了探讨人非小细胞肺癌中转移抑制基因nm23、钙粘附因子E-Cadherin的基因表达水平及其与肺癌的术后转移及预后的关系。探讨E-cadherin基因和nm23基因mRNA表达水平与肺癌临床病理参数和预后之间的关系。探讨E-cadherin基因和nm23基因突变在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用。本研究应用免疫组织化学法对138例人非小细胞肺癌中nm23和E-Cadherin的表达水平进行研究,并以20例正常肺组织作对照。采用RT-PCR方法总共测定59例肺部手术患者标本的E-Cadherin mRNA和nm23 mRNA表达量,肺癌标本取其中53例;肺部良性病变5例;(癌旁)正常肺组织46例。根据手术、病理和影像学结果判断有无转移并确定分期,就E-cadherin mRNA和nm23 mRNA表达水平与临床参数之间进行分析。采用PCR-SSCP方法检测了53例非小细胞肺癌原发灶肿瘤组织和5例肺部其他良恶性病变组织的E-cadherin基因和nm23基因突变的情况。本组应用免疫组织化学法对138例人非小细胞肺癌中nm23和E-Cadherin蛋白的表达水平进行研究,并以20例正常肺组织作对照。肺癌中nm23、nm23-H1表达水平(71.23±5.19%,64.98±5.72%)均明显低于癌旁肺组织(89.00±7.21%)和正常肺组织(90.66±6.78%)(P＜0.05),肺癌中nm23、nm23-H1的表达水平与肺癌的细胞分化程度、是否存在转移有密切关系(P＜0.05),nm23-H1高表达组术后3年及5年(78.81%及55.73%)生存率均明显高于低表达组(21.42%及17.83%)(P＜0.05)。Cox比例风险模型分析显示影响肺癌患者术后预后的前4种因素依次为nm23-H1表达水平、TNM分期、淋巴结受侵状况和原发肿瘤大小。肺癌E-cadherin表达水平(41.48%)明显低于正常肺组织(73.12%)(P＜0.05)。E-cadherin表达水平降低的程度与肺癌的转移有密切关系(P＜0.05),而与肺癌的细胞分化程度,肿瘤大小,组织学类型及吸烟与否均无明显关系(P＞0.05)。E-cadherin高表达组(＞40%)术后5年生存率(51.43%)明显高于低表达组(≤40%)的5年生存率(21.67%)(P＜0.05)。在研究的53例肺癌中:男性40例(75.5%),女性13例(24.5%);年龄58.28±9.38岁;肿瘤大小:3.85±1.63cm;病理类型:腺癌24例(45.3%),鳞癌18例(34.0%),腺鳞混合癌9例(17.0%),肺泡细胞癌2例(3.8%);分化程度:以1级和1-2级为高分化,24例(45.3%),2-3级和3级为低分化,29例(54.7%);病理分期:Ⅰ期14例(26.4%),Ⅱ期13例(24.5%),Ⅲ期23例(43.4%),Ⅳ期3例(5.7%)。所有患者手术前均未行放化疗。经过RT-PCR法检测,E-cadherin和nm23 mRNA在肺癌组织、(癌旁)正常肺组织和肺部良性病灶中的表达阳性率无显著差异(P＞0.05)。定量分析显示高分化、早期及淋巴结未转移的肺癌组织中E-cadherin和nm23 mRNA的表达量较中低分化、晚期及淋巴结已有转移的肺癌组织有显著增高(P＜0.05或0.01)。随访结果提不E-cadherin和nm23 mRNA的表达与非小细胞肺癌患者的预后无显著相关性(P＞0.05)。PCR-SSCP的研究实验现示,检测53例非小细胞肺癌中,鳞癌22例(41.51%),腺癌18例(33.96%),细支气管肺泡癌5例(9.43%),腺鳞混合癌8例(15.09%)。其中Ⅰa期5例(9.43%),Ⅰb期8例(15.09%),Ⅱa期4例(7.55%),Ⅱb期17例(32.08%),Ⅲa期14例(26.42%),Ⅲb期4例(7.55%),Ⅳ期1例(1.86%);17例(32.08%)未见淋巴结转移-NO,21例(39.62%)有同侧肺门淋巴结转移-N1,14例(26.42%)有同侧纵隔淋巴结转移-N2,并有1例(1.89%)发生对侧纵隔淋巴结转移-N3。5例其它病变分别为:错构瘤1例,炎性假瘤1例,神经肉瘤1例,类癌2例。经PCR-SSCP检测,53例非小细胞肺癌中共有3例发生E-cadherin基因的突变,而无1例nm23基因发生突变,所有的非肺癌病例均未发生突变。发生E-cadherin基因突变的3例患者分别为:患者编号6:男性,48岁,鳞癌,T2N1MO;患者编号9:男性,62岁,鳞癌,T4N3MO;患者编号25:女性,58岁,腺癌,T2N2MO。在非小细胞肺癌与肺部其他病变之间,E-cadherin基因的突变无显著性差异。E-cadherin基因的突变与非小细胞肺癌的淋巴结转移情况相关,N分期越高者,发生E-cadherin基因突变的概率越高(P＜0.005)。但与肿瘤的病理类型以及肿瘤的原发灶情况无关(P＞0.05)。而nm23基因的突变与非小细胞肺癌的原发灶情况、淋巴结转移情况、病理类型等均无显著相关(P＞0.05)。随访结果提示E-cadherin和nm23基因的突变与非小细胞肺癌患者的预后无显著相关性(P＞0.05)。应用免疫组织化学法得出结论nm23、nm23-H1在肺癌中起转移抑制基因的作用,它们的表达水平降低可能是肺癌转移的重要原因之一。E-cadherin基因表达与非小细胞肺癌的TNM分期呈负相关,其表达水平可作为非小细胞肺癌患者预后判断的生物学指标。经过RT-PCR法检测结论为E-cadherin和nm23基因mRNA的表达能够较好地预测非小细胞肺癌的分化程度、病理分期和淋巴结转移情况,但与预后及其他病理临床特征无显著相关性。PCR-SSCP的研究实验显示E-cadherin基因能够较好地预测非小细胞肺癌的淋巴结转移情况,相比之下nm23基因的突变较为少见,难以确定是否与非小细胞肺癌的发生及其病理临床特征相关。