Rho/Rock信号通路、CD8~+T细胞参与EAE发病的机制及Fasudil干预研究

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【目的】观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对RhoA、Rock-II以及CD8~+T细胞在脑和脊髓组织中表达的影响,探索法舒地尔在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中的作用机制。【研究对象和方法】把90只Lewis大鼠随机分为3组:A组(空白对照组),B组(EAE模型组),C组(Fasudil干预组)。以豚鼠全脊髓为抗原混合福氏完全佐剂(CFA)诱导Lewis大鼠EAE模型,观察实验动物神经功能损害的情况;利用免疫组织化学染色法观察实验动物组脑、脊髓组织中RhoA、Rock-II、以及CD8~+T细胞的表达。【结果】成功建立了Lewis大鼠EAE模型, RhoA、Rock-II以及CD8~+T细胞在A组、B组和C组各组脑、脊髓组织均有表达,免疫后21天达高峰,在免疫后各组及法舒地尔干预组脑、脊髓组织中表达较空白对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);法舒地尔干预组RhoA、Rock-II以及CD8~+T细胞在脑、脊髓组织的表达较免疫后各个时间点有所减轻,差异有统计学意义(P<0.05);免疫后第13天组与免疫后35天组比较,差异无统计学意义(P>0.05);在Fasduil干预13天组与Fasduil干预35天组阳性细胞数计数的比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。【结论】1.RhoA、Rock-Ⅱ、CD8~+T细胞在EAE的发病及进展中起着重要的作用。2.RhoA、Rock-II以及CD8~+T细胞的表达变化与EAE模型的单相病程发展趋势一致。3.Fasudil通过抑制炎症反应和促进神经再生的双重作用,减轻EAE的症状,改善预后。
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