叶酸靶向介孔二氧化硅纳米粒子与PLGA载药薄膜在药物缓释中的研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dengyq2000
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
介孔二氧化硅纳米粒(MSN)是一类由大量贯通管道组成的蜂窝状球形固体粒子,可以用于吸附或包裹大量生物活性物质。MSN具有如下优点:1)具有巨大的比表面积(>900m2/g)和比孔容积(>0.9cm3/g),有利于吸附或包裹大量的药物分子;2)具有稳定有序的介孔结构,有利于药物的包裹和释放;3)介孔孔径分布均匀且大小可调(2~10nm),有利于包裹不同分子大小的药物;4)在MSN的内外表面有大量的硅羟基,有利于被进一步修饰与应用;5)二氧化硅材料是一类无毒、可降解的生物相容性材料,可在生物医药学领域应用。以上独特的优点使得MSN在药物缓释、靶向传递系统中具有巨大的潜在应用价值。   离子液体作为一种环境良性试剂,在有机化学反应、分离以及电化学方面具有广泛的应用。近年来,因其独特的物理化学性质在无机纳米材料的合成方面引起了广泛的关注。本研究以离子液体1-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐(BmimBF4)为模板,以低成本、无污染的硅酸钠为硅源合成具有中空或介孔结构的二氧化硅颗粒,并以介孔二氧化硅作为药物布洛芬的载体,研究了其在药物传递系统中的应用。   盐酸多柔比星作为一种有效的抗生素,是治疗癌症的一线药物。然而,由于其本身缺乏对肿瘤细胞的靶向性,使其具有耐药性和副作用严重等缺点。为提高多柔比星的疗效,实现药物靶向,增加肿瘤部位药物浓度,降低药物毒副作用,多种的药物传递系统已经被研究,例如脂质体、聚合物纳米粒以及聚合物络合物等,但均未取得理想效果。叶酸作为一种常用的靶向因子,通过与受体结合对肿瘤细胞有很高的亲和力。本实验通过将单体分子氮丙啶开环聚合到SBA-15的表面形成枝状聚合物PEI的方法将MSN的表面引入大量氨基,然后通过酰胺反应将叶酸分子引入PEI修饰的SBA-15上,形成叶酸靶向的MSN药物载体。利用SEM、氮气吸附实验、FTIR、Zeta-电势及TG等多种测试手段对MSN的形貌、粒径、比表面积、介孔孔径分布、表面电荷及样品修饰量等进行了一系列表征和测试。通过浸渍的方法将盐酸多柔比星包载到MSN中,并通过TG确定其载药量。修饰前SBA-15的载药量为7.4%,叶酸靶向修饰后样品的载药量为4.3%。通过薄膜透析法研究了其体外释放行为,结果显示我们所制备的MSN载药纳米粒具有明显的延缓药物释放的效果。通过MTT法考察了空白MSN的细胞毒性和载药样品的细胞抑制率,通过荧光显微镜和流式细胞术研究了肿瘤细胞的摄取和靶向性。结果显示:叶酸靶向修饰后降低了空白介孔纳米粒的细胞毒性,荷载多柔比星的MSN系列样品对细胞的抑制性比多柔比星溶液明显增强。叶酸靶向载药MSN对细胞表面叶酸受体过度表达的HeLa细胞具有明显的靶向性,而对细胞表面叶酸受体少量表达的A549细胞不具有靶向性。   此外,我们还开展了PLGA载药复合薄膜的研究。PLGA是一种可生物降解、生物相容性高且无毒的高分子材料,其作为药物缓释载体能缓慢控制药物释放长达数月。目前,PLGA为基质的载体在药物缓释系统中被广泛应用。本实验采用一种简便、快捷的方法制备了布洛芬/PLGA复合薄膜,通过控制二者的比例可以控制该复合薄膜的载药量。布洛芬/PLGA的质量比为1/5、1/3和1/2时,其载药量分别为14.7±0.2%、22.0±1.6%和29.7±0.4%。通过SEM、XRD及DSC等检测方法对该载药复合薄膜的形貌和物理化学性质进行了表征。通过透析法研究了其体外释放行为,结果显示我们所制备的布洛芬/PLGA复合薄膜具有明显的延缓药物释放的效果,且药物的释放速度可因释放介质pH及复合薄膜载药量的改变而改变。本研究证实,该方法可以快速、有效地合成具有良好缓释效果的布洛芬/PLGA复合薄膜,该薄膜是一种具有良好研究价值和发展前景的新型给药系统。
其他文献
摘要:新形势下企业党的群众工作内容日趋复杂化,企业党的群众工作对象的多元化、主体的退滞化、方法的多样化以及内容的复杂化,迫切需要探讨出企业基层党组织新的群众工作方法。  关键词:凝聚 党群 矛盾 问责  中图分类号:D2623文献标识码:A文章编号:1009-5349(2017)20-0039-02  国内经济社会发展呈现出的一系列阶段性特征,使党在推进改革开放和社会主义现代化建设中肩负的任务的艰
In this study population improvement or random polycross plus mass selection was adopted with using N8S, Huaizao4, Xiang2B and Zaoyou1 as parents. To help compr
目的:设计合成莫西沙星侧链关键中间体;方法:以L-天门冬氨酸为起始原料,经过制成酸酐,酰化,闭环构建五元氮杂环,再经过手性碳上氮脱保护,再保护,酰化,得到莫西沙星侧链中间体(S)-N-苄基-N-(1-苄基-2,5-二羰基吡咯烷-3-基)丙烯酰胺。结果:得到了目标化合物,结构经过LC-MS和核磁共振氢谱确证,6步反应收率为19%;结论:新设计的路线中使用原料廉价,实验操作简单,反应条件温和。
目的 :观察依维莫司治疗复发难治性骨肉瘤与软组织肉瘤的临床疗效和安全性。方法:这是一项回顾性研究。2014年1月—2015年8月收治的20例二线放化疗失败的复发难治性骨肉瘤与
志愿活动是一种行为、一种选择,更是一种态度、一种责任。近年来,志愿活动越来越多地走进人们的生活。从事着各行各业的志愿者们,也在用实际行动阐述什么是志愿活动,为什么要
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一,并已成为我国城市居民的第一死因。研究表明,p53基因是与人类恶性肿瘤相关性最高的肿瘤抑制因子之一,可通过DNA修复、细胞周期阻滞和
肝纤维化(Liver fibrosis,LF)是慢性肝病发展过程中常见的一种病理状态,其发生与外在因素(长期接触致癌剂黄曲霉素、肝炎病毒的持续感染、长期酒精摄取)以及内在代谢疾病(糖尿病、肥胖)等相关。疾病早期,机体表现出对内外刺激的一种炎性损伤修复反应,也就是肝硬化的早期,此过程是可逆的。当刺激长期持续性进行,肝纤维化程度不断进展形成肝硬化(Hepacullar cirosis)、最后恶化成肝癌
ICp-AES法同时直接测定氟碳铈精矿中稀土和部分非稀土元素张义东,曾,刘贵标,韩英辉,赖娟,夏禹谟(赣加稀土有限公司,江西赣县,341100)ICp─AES法在混合稀土分析中已有报道(1~3),但直接测定氟碳铈矿中全部稀土和部
周京新,男,汉,无党派人士,祖籍江苏南通,1959年生于江苏南京,1984年毕业于南京艺术学院美术系中国画专业,获学士学位并留校任教,1989年南京艺术学院美术系中国画专业在职研究
瘤血管系统瘤组输气养料并排出谢废物对瘤的生长和转移关要瘤血管破剂Vascular Disrupting Agent VDA能够选择性的靶于既瘤血管使之坍塌破引起瘤组缺血性死而达到抗瘤的目的Combretastatin A-4CA4是一个靶于微管蛋的小子VDA强大的抗血管活性但较大的毒副作用因研究者们CA4母体合物通官能团置换和结构改合了大的CA4类似物期发特性更强的VDA中海洋大学药学院药物合一室