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目的:研究乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关肝硬化患者核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NUCs]治疗过程中,原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生与HBV P区耐药突变模式及患者治疗方案的关系。为评估HCC发生风险,指导HBV相关肝硬化抗病毒治疗提供帮助。方法:回顾性分析2012年5月至2014年5月青岛市传染病医院收治的79例基线(治疗前)为HBV相关肝硬化患者,既往服用NUCs出现疗效不佳或病毒学突破,此次住院采用焦磷酸测序检测到HBV P区耐药突变患者的临床资料,根据有无进展为HCC将病例分为肝癌组和对照组,比较两组间在基线肝硬化程度(代偿期/失代偿期)、基线HBV DNA、基线ALT、基线AST、性别、年龄、HBsAg、HBeAg、AFP及耐药突变模式等方面的差异。根据既往初始用药,分析初始服用阿德福韦酯(ADV)患者与初始服用拉米夫定(LAM)患者在HCC发生和病毒突变模式上的差异。结果:肝癌组与对照组在基线肝硬化程度(代偿期/失代偿期)、基线HBV DNA、基线ALT、基线AST、性别等方面差异无统计学意义(P均>0.05);肝癌组患者平均年龄大于对照组患者平均年龄[(58.30±6.40)岁比(51.64±7.69)岁,t=2.609,P=0.011];年龄>50岁患者的比例(100.0%)显著高于对照组(52.2%)(χ2=6.365,P=0.012);肝癌组患者AFP平均水平大于对照组患者平均水平[(566.24±563.79)ng/ml比(17.32±77.04)ng/ml,t=-7.879,P=0.000];肝癌组出现rtA181T突变的比例(70.0%)显著高于对照组(24.6%)(χ2=6.488,P=0.011)。初始服用ADV出现疗效不佳或病毒学突破患者HCC发生率(23.7%)显著大于初始服用LAM出现疗效不佳或病毒学突破患者(2.8%)(χ2=5.240,P=0.022)。结论:1、HBV相关肝硬化患者,在NUCs治疗过程中,年龄大、AFP水平高是发生HCC的危险因素;而基线肝硬化程度(代偿期/失代偿期)、基线HBV DNA、基线ALT、基线AST、性别与HCC发生无关。2、HBV相关肝硬化患者,在NUCs治疗过程中,出现HBV rtA181T突变可能与HCC的发生有关,其他突变未发现与HCC发生有关。3、HBV相关肝硬化患者,初始服用ADV治疗,出现HBV P区耐药突变后,较初始服用LAM出现耐药者,可能更容易进展为HCC。初始服用ADV治疗,出现疗效不佳或病毒学突破,需进行HBV P区耐药突变检测,并密切监测HCC发生。