目的：　　 二氯二茂钛是一种新型有机金属抗癌化合物，对实体瘤具有很强的抑制作用，而且毒副作用较小，国外已进入二期临床研究。但目前国内外尚少见该化合物的质量标准、稳定性及药代动力学的系统研究，本课题旨在研究二氯二茂钛的质量标准、稳定性及初步的药代动力学，为新药的开发奠定基础。　　 方法：　　 所有研究方法都根据“新药（西药）临床前研究指导原则汇编”及《中国药典》2005版二部的要求。其中方法有：溶解度测定法，熔点测定法，pH值测定法，高效液相色谱法，气相色谱法，紫外分光光度法，红外分光光度法，气相色谱外标标准曲线法，高效液相色谱内标标准曲线法，稳定性试验研究方法，体内药代动力学研究方法。　　 结果:　　 一、质量标准：　　 （一）性状：性状、臭、味和稳定性：本品为暗红色结晶性粉末，无臭，无味，易吸湿变质。溶解度：本品溶于二甲亚砜、氯仿、甲醇，微溶于乙醇，不溶于水。物理常数：熔点为284～289℃；pH值为3.04～3.06;紫外吸收E值：851(255nm)。　　 （二）鉴别：呈色反应：使高锰酸钾褪色。色谱法：1、反相HPLC法：固定相为VP-ODSC18，流动相为甲醇、醋酸铵，检测波长为254nm。2、光谱法：比较样品与对照品UV、IR图谱。　　 （三）杂质检查：1、有关物质的检查：反相HPLC法，使主成分峰高为满量程的1/10，记录色谱图到主成分保留时间的两倍，量取各杂质峰面积之和，并用面积归一化法测定有关物质的量不得＞1％。2、有机残留溶媒的检测：采用气相色谱法。(1)色谱条件：AgilentHP-5(5％pheny1methy1siloxane,30m×320μm，0.25μm)毛细管柱，FID检测器，载气为N2，二氯甲烷为溶剂。(2)线性范围：氯仿、四氢呋喃的浓度与峰面积分别在7.85～63.5μg/ml，10.3～83.9μg/ml范围内呈良好的线性关系；Y=8157.9X+12.31(r=0.9989)，Y=5789.6X-98.69(r=0.9993);(3)通过精密度、准确度、专属性考察，证明建立的方法切实可行。(4)分别对本实验室合成的三批样品进行了测定，结果有机残留溶剂含量都＜0.004％（药典规定）。3、干燥失重：取供试品约0.1g，在110℃干燥至恒重，计算干燥失重量＜1.05％。　　 （四）含量测定含量是药物质量的重要指标。本文建立如下色谱条件：ShimadzuVP-ODS色谱柱（250×4.6mm,5μm）；流动相为甲醇-醋酸铵(55:45，v/v)，流速为1.0ml/min;检测波长：254nm;柱温：室温；进样量：10μl;内标：氨基比林。在试验的浓度范围内，二氯二茂钛的浓度与峰面积之比呈现良好的线性关系，线性回归方程为：f=0.0173c+0.0086(r=0.9994)。对三批样品进行了测定，结果显示含量＞98.5％。　　 二、稳定性试验研究：　　 （一）物理性状检测：1、影响因素试验：高温(60℃、80℃)、高湿(75％)、强光(4500LX)，结果表明：本品在强光、高湿条件不稳定。2、加速试验：样品在模拟上市包装条件下40℃放置6个月。每月取出进行项目考察，结果表明观察指标变化微小。3、长期试验：接近药物的实际贮存条件下进行考察，结果表明观察指标变化微小。　　 （二）高效液相色谱法：用反相高效液相色谱法对样品进行进一步的稳定性研究，结果表明与物理性状检测结果相近。　　 三、体内药代动力学初步研究　　 建立了动物体内二氯二茂钛水平的高效液相色谱．紫外检测分析法，并对二氯二茂钛药代动力学进行初步研究。该方法试验的线性范围内线性关系良好，回归方程为Y=57.83X-0.6042(r=0.9991)，小鼠尾静脉注射二氯二茂钛，能迅速分布在血液中,30min达峰值，240min后血液中仍能检测到。但二氯二茂钛灌胃后，小鼠肝脏中未检测到其单体。　　 结论：　　 1、通过质量标准研究，建立了一套具有应用价值高、实际操作性好的质量标准评价体系。2、通过稳定性研究，初步为本品的贮藏、运输、制剂制备及有效期的确立提供了科学依据。建议此化合物密闭、避光贮藏，有效期2年。3、体内初步药代动力学研究表明，二氯二茂钛通过静脉注射能迅速吸收，消除较快，能为二氯二茂钛的药物临床应用提供科学依据，但其在组织中的分布还有待进一步研究。