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第一部分裸鼠三阴性乳腺癌化疗模型的建立目的:探讨建立裸鼠三阴性乳腺癌化疗模型的实验依据。方法:体外实验用CCK-8法检测阿霉素、西妥昔单抗及两者联合用药对MDA-MB-231细胞活性的影响,体外实验设立实验组与对照组,实验组给化疗药物,对照组给予生理盐水,通过测瘤体大小变化验证阿霉素及西妥昔单抗对裸鼠三阴性乳腺癌瘤块的抑制作用。结果:CCK-8结果显示,阿霉素与西妥昔单抗联合用药可明显降低细胞的存活率,在相同的作用时间48小时,联合用药组的细胞存活率明显低于单用阿霉素组（P<0.05）与单用西妥昔单抗组（P<0.05）。体外实验中实验组有16只裸鼠,对照组有9只,观察周期设为7天,分别于第1、3、5天给药,于第1、3、5、7天采用超声诊断仪测量瘤块长短径并计算瘤体体积。第1天两组间瘤体体积无明显差异（P=0.590）,第7天实验组瘤体体积较第1天未见明显增大（P=0.205）,第7天对照组瘤体体积较前明显增大（P=0.003）。结论:采用阿霉素与西妥昔单抗联合用药,可成功模拟裸鼠三阴性乳腺癌化疗模型。第二部分二维超声造影评估三阴性乳腺癌的化疗疗效目的:探讨二维超声造影对裸鼠三阴性乳腺癌化疗疗效的评估,以发现治疗过程中肿瘤内部血流动力学的改变。方法:按照第一部分实验方法建立裸鼠三阴性乳腺癌化疗模型,随机分为实验组A和对照组A,实验组B和对照组B,其中A组采用Esaote Mylab90超声仪器及SonoVue造影剂,B组采用东芝Aplio 500超声仪器及Prime造影剂。分别于第1、3、5天给药前及第7天处死前进行超声造影评估,所得图像进行造影定量分析,方法A获得定量参数:1)峰值强度（Peak intensity,Peak）,2)达峰时间（Time to peak,TTP）,3)上升斜率（Sharpness）,4)曲线下面积（Area under the curve,AUC）。方法B获得定量参数:1)峰值强度（Peak intensity,Peak）,2)达峰时间（Time to peak,TTP）,3)平均渡越时间（Mean transit time,mTT）,4)上升斜率（Slope）,5)曲线下面积（Area under the curve,Area）,6)灌注期曲线下面积（Area wash in）。分析以上参数在实验组与对照组的不同及在治疗过程中的改变。所有裸鼠均在第7天造影评估后处死,取瘤块,做CD31及VEGF免疫组化半定量分析,获得半定量参数:1)选中对象的面积（Area-p）,2)累积光密度（Integrated optical density,IOD）。有统计学意义的造影定量参数与免疫组化做相关性分析。结果:实验组A有16只裸鼠,对照组A有5只,实验组B有8只,对照组B有5只。无论方法A还是方法B中,实验组第7天的Peak值均明显降低,且与对照组有明显差异（P<0.05）,实验组B中第3、5、7天的Peak值与第1天给药前的Peak值的差值与对照组B间均有统计学意义（P<0.05）,而实验组A与对照组A间无此差异。其余定量参数在实验组与对照组间无明显差异。在免疫组化的半定量分析中,与对照组相比,实验组MVD及VEGF分子的表达水平明显降低（P<0.05）。在相关性分析中,方法B中第7天的Peak值与免疫组化的相关性最高（r>0.600,P<0.05）。结论:二维超声造影定量分析参数Peak值可以预测裸鼠三阴性乳腺癌瘤块对药物治疗前后的反应,且方法B中的Peak值与免疫组化的相关性最高,对化疗疗效的预测更有提示意义。第三部分三维超声造影及三维超声分子成像评估三阴性乳腺癌的化疗疗效目的:在第二部分的基础上主要探讨三维超声造影及三维超声分子成像对裸鼠乳腺癌化疗疗效的评估,以更早期全面地发现肿瘤内血管生成的改变,为化疗疗效评估寻找更适合的评估手段。方法:按照第一部分实验方法建立裸鼠三阴性乳腺癌化疗模型,随机分为实验组与对照组,评估及给药周期同第二部分实验,采用东芝Aplio 500超声仪器及Prime造影剂进行三维超声造影评估,VEGFR-2靶向Labeler造影剂进行三维超声分子成像破坏-再灌注评估。三维超声造影图像进行定量分析得到以下参数:1)峰值强度（Peak intensity,Peak）,2)达峰时间（Time to peak,TTP）,3)平均渡越时间（Mean transit time,mTT）,4)上升斜率（Slope）,5)曲线下面积（Area under the curve,Area）,6)灌注期曲线下面积（Area wash in）。三维超声分子成像根据定量分析所得的时间-强度曲线获得实际与靶点结合的VEGFR-2靶向微泡所产生的信号强度（Signal intensity,SI）。分析以上参数在实验组与对照组的不同及在治疗过程中的改变。所有裸鼠均在第7天造影评估后处死,取瘤块,做CD31及VEGF免疫组化半定量分析,获得半定量参数:1)选中对象的面积（Area-p）,2)累积光密度（Integrated optical density,IOD）。有统计学意义的造影定量参数与免疫组化做相关性分析。结果:实验组有8只裸鼠,对照组有5只,均用三维超声造影检查进行评估,其中实验组有6只裸鼠在三维超声造影结束后进行三维超声分子成像实验,对照组均进行了三维超声分子成像实验。在三维超声造影评估中,实验组Peak值呈递减趋势,而对照组Peak值呈递增趋势,且两者之间从第5天开始就表现出明显差异（P<0.05）。其他参数如TTP、Slope、Area、Area wash in,均在第7天表现出两组间的明显差异（P<0.05）。在SI的分析中,实验组与对照组第1天SI值无明显差异,从第3天开始,两组之间SI值逐渐表现出明显差异,且具有统计学意义,实验组SI值呈递减趋势,对照组SI值呈递增趋势。在相关性分析中,定量分析参数与免疫组化均表现出一定的相关性,尤其第5、7天的SI值及△SID3-D1、△SID5-D1、△SID7-D1与VEGF的表达均呈强相关性（r>0.600,P<0.05）。结论:三维超声造影对于实验组瘤块内部化疗后的改变更为早期灵敏与全面,而且三维超声分子成像不仅更加直接反映肿瘤内部VEGF分子表达情况,同时能更早更灵敏地反映化疗后微血管分子标志物表达水平的改变。