第一部分：组蛋白脱乙酰基酶抑制剂苯丁酸钠诱导人类白血 病细胞系细胞周期阻滞的研究 组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂是一种广谱的抗肿瘤药物，它主要通过提高组蛋白的乙酰化程度，改变肿瘤的基因表达谱达到抗肿瘤效果。HDAC抑制剂可以诱导包括U937在内的多种肿瘤细胞凋亡，阻滞细胞周期，诱导细胞分化。已有的研究显示，HDAC抑制剂引起细胞周期阻滞主要是通过转录因子SP1上调p21WAF1／CIP1的表达实现的。 t（8；21）和t（15；17）两种染色体易位分别产生AML1-ETO和PML-RARα融合蛋白，AML1-ETO和PML-RARα通过异常的募集HDAC，抑制造血分化相关基因的表达，导致白血病的发生。使用HDAC抑制剂可以逆转这两种蛋白的异常功能，达到治疗白血病的目的。那么，在带有AML1-ETO和PML-RARα的白血病细胞系Kasumi-1和NB4，HDAC抑制剂既可以通过逆转AML1-ETO和PML-RARα的异常功能影响这两种白血病细胞，也可以通过不依赖于异常蛋白的机制，如通过上调p21WAF1／CIP1抑制细胞周期，这两种机制的同时存在，是否会影响HDAC抑制剂对这两种细胞的作用。 在课题的第一部分，我们主要研究HDAC抑制剂对带有AML1-ETO和PML-RARα的白血病细胞系Kasumi-1和NB4细胞周期的作用，及可能的分子机制。我们的研究发现，与U937细胞系相似，PB同样可以抑制NB4和Kasumi-1的细胞周期。PB可以增加细胞G₀／G₁期细胞比例，减少S期的细胞比例。1mmol／L的PB作用72h，分别使U937、Kasumi-1和NB4细胞的G₀／G₁期细胞比例由49.77％、47.81％和44.94％增加至73.39％、72.16％和57.16％，S期细胞比例由41.60％、39.89％和55.01％减少至23.82％、19.74％、36.56％。3mmol／L的PB作用72h，分别使U937、Kasumi-1和NB4细胞的G₀／G₁期细胞比例增加至94.13