自闭症相关蛋白MeCP2调节FGF13表达和情绪行为

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhaoshuang1989
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MeCP2蛋白通过招募HDAC复合体从转录层面抑制基因表达,或者通过抑制microRNA加工从转录后角度行使功能。MECP2基因变异或拷贝数的异常和瑞特综合征及自闭症谱系障碍有关。FGF13是一个微管结合蛋白,在调节神经发育的过程中发挥着重要的作用。FGF13基因的缺失能够在人类中导致严重的智力障碍。  发现MeCP2通过两个独立的microRNA调节FGF13的表达。FGF13的蛋白质水平在Mecp2敲除的小鼠中降低,而在MeCP2过表达小鼠中升高,说明MeCP2对FGF13的调控作用。重要的是,发现在MeCP2过表达小鼠中出现的恐惧记忆的加强,能够弥补Fgf13敲除小鼠恐惧记忆的缺陷。这说明MeCP2和FGF13之间的调控在分子层面和学习记忆有密切的关系。而MeCP2过表达小鼠和Fgf13敲除小鼠在焦虑行为方面是无法互补的。  我们的工作提供了两种关键疾病相关基因,Mecp2和Fgf13之间的功能性联系,进一步提出在遗传因素处于同一个调节通路时,不同大脑疾病小鼠模型中的行为学异常可以互补。
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