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目的:通过建立牙周炎大鼠模型、糖尿病大鼠模型和糖尿病牙周炎大鼠模型,并对糖尿病牙周炎大鼠进行槲皮素干预,对比观察各组间牙周组织形态、血糖值、牙槽骨吸收量和血清晚期糖基化终末产物(AGEs)含量的差异,探讨牙周炎与糖尿病之间的相互作用及槲皮素对实验性糖尿病牙周炎大鼠的治疗作用。方法:选取70只雄性SD大鼠,体重130-150g,随机分成6组,空白对照组(C组)10只,剩余60只大鼠随机分为5组,分别是:牙周炎模型组(P组),糖尿病模型组(D组),糖尿病牙周炎模型组(DP组),糖尿病牙周炎非治疗组(DP+N组),糖尿病牙周炎槲皮素治疗组(DP+Q组),每组12只。C组不干预正常喂养。D组大鼠适应性喂养一周,采用高糖高脂饲料喂养6周后一次性腹腔注射1%链脲佐菌素,注射计量为50mg/kg,造糖尿病大鼠模型。72小时后测量空腹血糖,连续3次测量血糖值均>16.7mmol/L为造模成功。造模成功后继续高糖高脂喂养。P组、DP组、DP+N组和DP+Q组大鼠适应性喂养一周后,10%水合氯醛麻醉下采用0.2mm正畸结扎丝结扎双侧上颌第一磨牙,结扎后P组大鼠喂食糖水(葡萄糖100g/L)润湿的普通鼠粮,DP组、DP+N组和DP+Q组大鼠喂食糖水润湿的高糖高脂鼠粮,造牙周炎模型。结扎6周后每组中随机挑选1只大鼠确定牙周炎模型是否成功。随后将DP组、DP+N组和DP+Q组大鼠按糖尿病造模方法注射1%链脲佐菌素,形成糖尿病牙周炎并存的模型,继续以湿润的高糖高脂鼠粮喂养。DP+Q组大鼠每天上午10点按150mg/(kg*d)计量对大鼠灌胃槲皮素脂质体。DP+N组灌胃等量的空白脂质体,连续灌胃6周。6周后处死所有大鼠,处死前测量各组大鼠血糖值,并在麻醉下收集股动脉血,处死后取上颌骨。动脉血离心取血清,用ELISA法测AGEs含量;上颌骨置于4%多聚甲醛中固定48小时,沿腭中缝剪开,右侧放入10%EDTA中脱钙6周制作牙周连续切片并进行HE染色,观察牙周组织形态学变化,左侧剥离牙龈用游标卡尺测量牙槽骨吸收量。对各数据进行统计学分析。结果:1.建模结果1.1糖尿病大鼠建模结果糖尿病模型组(D组)大鼠注射链脲佐菌素后逐渐出现多饮多食多尿等症状,毛发晦暗无光泽,行动迟缓,反应迟钝,垫料易脏每日需更换2-3次,并且血糖始终大于16.7mmol/L。证明糖尿病建模成功。1.2牙周炎大鼠建模结果牙周炎模型组(P组)大鼠经结扎丝结扎6周后,上颌双侧第一磨牙牙颈部大量牙石、菌斑和食物残渣,牙龈红肿有深牙周袋,袋深超0.6mm,探诊出血,患牙松动Ⅱ°-Ⅲ°。HE染色显示结合上皮向根方增殖,牙槽骨吸收,牙周炎袋内有大量炎细胞浸润,胶原蛋白水肿变性。证明牙周炎建模成功。1.3糖尿病牙周炎大鼠造模糖尿病牙周炎模型组(DP组)、糖尿病牙周炎非治疗组(DP+N组)、糖尿病牙周炎槲皮素治疗组(DP+Q组)的大鼠符合上述两种结果,证明牙周炎糖尿病模型建立成功。2.造模成功后各组继续喂养6周结果2.1大鼠一般情况C组、P组大鼠代谢正常,体型健硕,毛发有光泽,行动敏捷,垫料干燥一天更换1次即可。DP组、DP+N组、D组大鼠多饮多食多尿等症状加重,体型消瘦,毛发更加晦暗无光泽,行动迟缓,反映迟钝,个别大鼠出现视网膜病变,垫料易脏潮湿有异味,每日需更换2-3次。DP+Q组大鼠多饮多食多尿等症状有所改善,体型较为消瘦,毛发无光泽,行动较为活跃,垫料潮湿有异味,每日需更换2次。2.2组织学观察C组大鼠牙龈上皮完整,结合上皮根方位于釉牙骨质界处,未见附着丧失,结缔组织无明显的炎细胞浸润,牙周膜纤维排列正常,牙龈的胶原纤维无变性,牙槽骨未见明显吸收;P组、DP组和DP+N组大鼠牙龈上皮糜烂,可见向根方增殖的结合上皮,牙龈上皮钉突增生,上皮及固有层下方见大量炎症细胞浸润,牙周膜纤维和胶原纤维水肿变性,且排列紊乱,牙槽骨可见大量骨陷窝,牙槽嵴顶的高度降低明显,其中P组炎症状态较轻;DP+Q组大鼠牙龈上皮较完整,牙周袋内有轻度的炎细胞浸润,牙周膜呈连续状,胶原纤维出现增生,牙槽骨可以观察到大量的成骨细胞及新生骨。2.3血糖值检测结果(±s,mmol/L)C组:3.6±0.16;P组:3.7±0.17;D组:25.3±1.44;DP组:28.9±2.16;DP+N:28.8±2.25;DP+Q组:20.6±1.60。C与P组数据无统计学差异;D组、DP组、DP+N组和DP+Q组的血糖值明显高于C组(P<0.05);DP组的血糖值高于D组(P<0.05);DP+N组的血糖值高于DP+Q组(P<0.05)。2.4牙槽骨吸收情况(±s,mm)C组:0.530±0.11;P组:0.986±0.06;D组:0.566±0.10;DP组:1.146±0.20;DP+N组:1.129±0.21;DP+Q组:0.846±0.21。P组、DP组、DP+N组牙槽骨吸收量明显大于C组(P<0.05);DP组数值大于P组(P<0.05);DP+N组数值大于DP+Q组(P<0.05)。2.5血清AGEs含量测量结果(±s,ng/L)C组:100.3±9.37;P组:102.3±3.20;D组:115.3±15.80;DP组:128.8±5.90;DP+N组:127.6±3.50;DP+Q组:111.6±4.33。D组、DP组、DP+N组和DP+Q组血清AGEs含量明显高于C组(P<0.05);P组和C组数值相似(P>0.05);DP组数值高于D组(P<0.05);DP+N组数值高于DP+Q组(P<0.05)。结论:1.牙周炎大鼠模型、Ⅱ型糖尿病大鼠模型和糖尿病牙周炎大鼠模型建模成功。2.糖尿病和牙周炎相互影响,糖尿病加重牙周组织炎症,牙周组织炎症造成糖尿病大鼠的血糖值和血清AGEs含量升高。3.槲皮素对Ⅱ型糖尿病牙周炎大鼠的牙周组织具有一定保护作用,并有助于降低血糖值和血清AGEs含量。