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背景结直肠癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，其起病隐匿，早期常无明显的特异性表现，大约只有40%的患者在肿瘤局限期被检测出来，待出现症状大多已是中晚期。因此，早期发现并及时诊治结直肠癌及其癌前病变可大大降低结直肠癌的发病率和病死率。近年来，染色放大内镜及窄带成像(Narrow Band Imaging, NBI)放大内镜的应用使消化道微小病变的诊断成为可能。结直肠粘膜表面存在大量腺管，开口呈凹窝状，腺管和腺管间的间质部富含微血管，染色放大内镜的作用主要是观察腺管开口形态(pit pattern)，而窄带成像放大内镜主要强调腺管开口及粘膜浅层微血管结构，粘膜腺管开口形态及细微血管形态变化对早期结直肠肿瘤的诊治具有重大意义。研究表明，染色放大内镜与NBI放大内镜对结直肠粘膜非肿瘤性和肿瘤性病变的诊断价值准确性达87-94%，与组织病理诊断具有较高的符合率。APC基因是家族性腺瘤样息肉病(familial adenomatous polyposis, FAP)的易感基因，在散发性结直肠肿瘤中也有改变，有研究报道APC基因约95%的突变结果使APC蛋白呈截短改变，基因产物的截短是一种很极端的改变，会引起细胞内蛋白正常功能的改变，从而诱发疾病。本课题研究拟探讨内镜下结直肠粘膜腺管开口分型与病理组织学的一致性关系，以及腺管开口分型对结直肠非肿瘤性病变或肿瘤性病变的诊断价值，并比较内镜下两种辅助技术在结直肠病变诊断中的应用价值；同时结合相关分子生物学技术，通过比较不同腺管开口结直肠病变的APC蛋白截短的表达，探讨APC蛋白截短在不同组织病理分型及腺管开口分型中表达的关系。目的1.通过采用染色放大技术及NBI放大技术观察结直肠粘膜腺管开口类型，探讨内镜下结直肠粘膜腺管开口分型对结直肠非肿瘤性病变或肿瘤性病变的诊断价值，以及对比研究染色放大内镜和窄带成像(NBI)放大内镜在结直肠病变诊断中的应用价值。2.通过比较不同腺管开口结直肠粘膜病变的APC基因蛋白截短的的表达，探讨不同腺管开口类型与结直肠病变组织APC基因蛋白截短之间的相关性。方法1.选择2011年6月至2011年12月在宁夏医科大学总医院行电子结肠镜检查的64例患者，共发现73处息肉样病变，对息肉样病变在内镜下采用粘膜染色放大技术观察腺管开口，根据腺管开口的Kudo分型判断病变的肿瘤性或非肿瘤性质（Ⅰ-Ⅱ型为非肿瘤性病变，Ⅲ-Ⅴ型为肿瘤性病变），并和病理诊断对照，比较两种诊断方法的一致性。2.选择2011年6月至2012年5月在宁夏医科大学总医院消化内镜中心检查的75例患者，共有92处病变，分别在常规内镜模式、NBI放大模式及染色放大模式下进行观察，对发现的病变进行腺管开口分型及血管形态分型，将内镜诊断结果与病理诊断结果进行对比分析。3.对染色放大内镜观察的73处息肉样病变，按kudo标准进行分型，并采用蛋白截短检测技术检测其病变组织APC基因蛋白截短的表达水平，并将Ⅰ-Ⅱ型合并组、Ⅲ-Ⅳ合并组、Ⅴ型组进行两两比较；病理诊断结果分为非瘤性息肉组（炎性息肉，增生息肉，幼年性息肉合并组）、腺瘤组（管状腺瘤、管状绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤合并组）和腺癌组进行两两比较，比较结直肠粘膜不同腺管开口及不同病理分型中APC基因蛋白截短的表达情况。结果1.通过染色放大内镜发现结直肠息肉样病变73处，经内镜下腺管开口形态诊断：Ⅰ型腺管开口11处，Ⅱ型腺管开口9处，Ⅲs型腺管开口1处，ⅢL型腺管开口19处，Ⅳ型腺管开口11处，Ⅴ型腺管开口12处，混合型腺管开口10处。经组织病理诊断：炎性息肉13处(17.8%)，增生性息肉8处(10.9%)，幼年性息肉1处(1.4%)，管状腺瘤22处(30.1%)，管状-绒毛状腺瘤10处(13.7%)，绒毛状腺瘤7处(9.6%)，腺癌12处(16.4%)。诊断非肿瘤性（Ⅰ-Ⅱ型）和肿瘤性（Ⅲ-Ⅴ型）息肉病变的病理符合率为94.5%(69/73)；诊断非肿瘤性息肉诊敏感性为86.4%，特异性为95.0%；诊断肿瘤性息肉的敏感性为98.0%，特异性为94.3%。2.常规内镜检出87处(94.6%)病灶，NBI放大内镜检出90处(97.8%)，染色放大内镜全部检出(100.0%)。在病变轮廓、微血管形态的图像显示上NBI放大内镜明显优于染色放大内镜(P=0.000)，在腺管开口形态的图像显示上NBI放大内镜与染色放大内镜比较差异无统计学意义(P=0.394)。NBI放大内镜诊断结直肠肿瘤性病变的符合率、敏感度、特异度分别为91.3%(84/92)、83.9%(26/31)、95.1%(58/61)，染色放大内镜则对应分别为89.1%(82/92)、80.6%(25/31)、93.4%(57/61)，两者比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。3.蛋白截短检测技术检测结果表明：APC蛋白截短在病理类型炎性息肉、增生性息肉、幼年性息肉、管状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤、腺癌中分别为0%(0/13)、0%(0/8)、0%(0/1)、36.4%(8/22)、30%(3/10)、28.6%(2/7)、33.3%(4/12)，非瘤性合并组与腺瘤性合并组及腺癌比较差异有统计学意义(p<0.0125)，腺瘤合并组与腺癌比较差异无统计学意义(P>0.0125)；APC蛋白截短的表达率在结直肠腺管开口Ⅰ型、Ⅱ型、ⅢS型、ⅢL型、Ⅳ型、Ⅴ型中分别为0%(0/11)、0%(0/9)、0%(0/1)、31.8%(7/22)、33.3%(6/18)、33.3.%(4/12)；Ⅰ-Ⅱ型合并组与Ⅲ-Ⅳ合并组及Ⅴ型组比较差异有统计学意义(p<0.0125)，Ⅲ-Ⅳ合并组与Ⅴ型组比较差异无统计学意义(P>0.0125)。结论1.染色放大内镜与NBI放大内镜通过观察腺管开口及微血管形态对诊断结直肠非肿瘤性和肿瘤性病变具有较高的特异性、敏感性和符合率，可提高早期结直肠癌及其癌前病变的诊断率，两者的联合应用对其有很大帮助。2.APC基因蛋白截短的表达发生在结直肠肿瘤发生过程中的早期阶段。3.APC基因蛋白截短的检测结合内镜下观察腺管开口形态及细微血管的变化对预防、早期诊断及早期治疗结直肠癌具有重要的临床意义。