冠心病猝死者CAS斑块成分与稳定性的相关性研究

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第一部分冠心病猝死者CAS斑块成分分析目的:对冠心病猝死(sudden coronary death,SCD)者冠状动脉粥样硬化(Coronary atherosclerosis,CAS)斑块成分进行分析。方法:分组:非冠心病组(A组),冠心病非猝死组(B组),冠心病猝死组(C组)。回顾性分析相应患者的临床资料和尸体解剖资料,并通过特殊染色进一步分析斑块成分(脂质、纤维及钙盐)的相对含量。结果:A组56例,平均年龄39.54±11.16岁,冠状动脉仅轻微病变。B组59例,平均年龄55.64±14.11岁,冠状动脉III级狭窄发生率最高,以左前降支(Left anterior descending,LAD)最易发生病变。C组56例,平均年龄53.36±13.91岁,发病前存在明显诱因30例,冠状动脉IV级狭窄发生率最高,LAD最易发生病变。HE染色及特殊染色发现,A组冠状动脉内膜下仅散在泡沫细胞,而B组及C组冠状动脉均有不同程度脂质沉积及纤维组织增生;B组有38例冠状动脉钙盐沉积,C组有41例冠状动脉钙盐沉积;B组脂质、纤维及钙盐相对含量(%)分别为53.53±16.23、27.07±9.78、19.39±13.46,C组脂质、纤维及钙盐相对含量(%)分别为44.00±12.00、31.63±9.29、24.37±10.08,且C组脂质、纤维及钙盐相对含量与B组差异均有统计学意义(P<0.05);B组及C组患者中均存在不同程度机体慢性炎症,以慢性支气管炎、慢性肾盂肾炎为主,且C组慢性炎症率最高。结论:冠状动脉狭窄程度越大越易导致SCD,且CAS斑块成分(尤其是钙盐)影响着斑块的稳定性。第二部分冠心病猝死者CAS斑块中骨相关蛋白表达与斑块稳定性的相关性研究目的:探讨CAS斑块中炎症因子,如C-反应蛋白(C reactive protein,CRP)与骨相关蛋白表达、钙盐沉积及斑块稳定性的相关性。方法:分组:非冠心病组(A组),冠心病非猝死组(B组),冠心病猝死组(C组)。对冠状动脉行免疫组化及Western Blot实验,检测CAS斑块中平滑肌a-肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,a-SM-actin)、CRP、骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)等蛋白表达情况。结果:a-SM-actin在B组及C组CAS斑块中表达;CRP在在A组、B组及C组中表达逐渐增强;BMP2、MMP9及TIMP1在A组中均无明显表达,但在B组及C组中表达,且C组表达较B组差异有统计学意义(P<0.05);CRP与BMP2、MMP9、TIMP1表达量均呈线性正相关(r值分别为0.988、0.995、0.990,P<0.01)。结论:在慢性炎症作用下,CAS斑块中骨相关蛋白(如BMP2)表达及钙盐沉积,MMP9、TIMP1高表达及MMP9/TIMP1比例失衡,均会破坏斑块稳定性引起斑块破裂而导致SCD发生。
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