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目的:通过对4周慢性不可预见温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)致抑郁模型大鼠在不同时期进行有氧运动干预,探讨不同时期有氧运动干预对抑郁模型大鼠海马血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)表达及其空间学习记忆能力的影响。方法:选用3月龄成年SD大鼠54只,体重300±20 g,适应性喂养1周后随机分为6组:对照组(C)、模型1组(M1)、模型2组(M2)、抑郁前运动组(E1)、抑郁中运动组(E2)、抑郁后运动组(E3)。各组按不同造模程序和时间进行4周CUMS或4周有氧运动干预。每组大鼠在造模完成后进行糖水消耗实验、全脑5-HT含量检测以验证造模是否成功。Morris水迷宫实验检测有氧运动干预对大鼠空间学习记忆能力的影响。运用Real-time PCR、Western Blotting、HE染色、免疫荧光观察大鼠海马VEGF表达及形态结构。结果:(1)一般状态:C组和E2组精神状态良好,活泼好动,饮食量正常,皮毛有弹性且光亮;M1和M2组出现易怒、烦躁、好斗,食量下降,形体消瘦,大便不成形等表现;E3组与C、E2组相比,其状态略差,但优于E1组。(2)糖水消耗实验结果:各组消耗总水量无差异(P>0.05),M1与M2组在糖水消耗量、白水消耗量和糖水消耗比均无显著差异(P>0.05)。E1和E3组的以上耗水量与M1和M2组相比无显著性差异(P>0.05)。M1、E1、M2、E3组与C组相比,表现出对糖水消耗量的显著下降、白水消耗量显著增加(P<0.05)。E2组糖水消耗量、糖水消耗比显著高于M1和M2组、白水消耗量显著低于M1和M2组(P<0.05),与C组相比均无显著性差异(P>0.05)。(3)全脑5-HT结果:M1、E1和M2组表达量无显著性差异(P>0.05),但显著低于C组(P<0.01)。E2和E3组表达量显著高于M1、E1和M2组(P<0.05),与C组无显著性差异(P>0.05)。(4)Morris水迷宫结果:逃避潜伏期用时,第1天和第2天各组无显著差异性(P>0.05);第3天M1与M2组无显著差异(P>0.05),但M1和M2组用时均显著长于C、E2和E3组(P<0.01)。E1组显著长于C和E3组(P<0.05),与E2组无差异性(P>0.05);第4天M1、M2和E1组未见差异(P>0.05),M1和M2组显著长于C、E2和E3组(P<0.05),E1组显著长于E2组(P<0.05),但与E3组无显著差异(P>0.05)。C、E2和E3组用时无显著差异(P>0.05);第5天M1与M2组无差异性(P>0.05),但显著长于C、E2和E3组(P<0.05)。E1组显著长于C组(P<0.05),但与E2、E3组未见差异(P>0.05);第6天M1和M2组用时显著长于C、E2和E3组(P<0.05),且与E1组无差异性(P>0.05)。E1组用时显著长于C、E2和E3组(P<0.05);第7天穿越平台次数,M1与M2组在穿越次数上无显著性差异(P>0.05),但显著少于C、E2和E3组(P<0.01)。E1组穿越次数显著少于C、E2和E3组(P<0.01),但与M1、M2组无显著差异(P>0.05)。(5)海马VEGF mRNA结果:M1、E1和M2组海马VEGF mRNA表达量无显著性差异(P>0.05),但显著低于C、E2和E3组(P<0.01)。E2和E3组表达量与C组相比无显著差异(P>0.05)。(6)海马VEGF蛋白表达结果:M1、E1和M2组蛋白表达未见差异(P>0.05),但显著低于C、E2和E3组(P<0.01)。E2和E3组蛋白表达显著高于M1、E1和M2组(P<0.01),但C组无显著差异(P>0.05)。(7)HE染色结果:C组神经元排列整齐,E1、M1、M2组海马神经细胞较少且排列稀疏,E2、E3组海马神经元排列整齐且数量较多。(8)免疫荧光结果:M1、E1和M2组的IOD值无显著差异(P>0.05),但显著低于C、E2和E3组(P<0.05)。E2和E3组IOD值上与C组相比无显著差异(P>0.05)。结论:(1)为期4周的CUMS刺激可使大鼠精神状态较差、活动饮食较少、皮毛枯燥、大便不成形、快感和兴趣的缺失以及全脑5-HT含量降低等表现,与临床症状表现一致,表明为期4周的CUMS刺激造模成功。(2)抑郁可使大鼠空间学习记忆能力下降,而运动是一种改善抑郁模型大鼠空间学习记忆能力的有效干预手段。(3)抑郁前进行4周的有氧运动干预并未对海马VEGF表达、学习记忆能力及抑郁症状的改善产生积极影响。(4)抑郁中和抑郁后进行4周的有氧运动干预,可以显著上调海马VEGF的表达,改善学习记忆能力和抑郁症状。表明海马VEGF表达的增加可能是抑郁程度和空间学习记忆能力改善的神经生物学机制之一。