钴催化8-氨基喹啉C5位的苄基化反应研究

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本文合成了多种8-氨基喹啉酰胺底物,首次实现了钴盐催8-氨基喹啉C5位的苄基化反应,该催化体系具有良好的官能团兼容性,为8-氨基喹啉C5位苄基类取代衍生物的合成提供了一种新的有效方法。主要研究结果如下:1.8-氨基喹啉酰胺的合成所有的氨基喹啉酰胺底物均由相应的酰氯与1.1倍量的8-氨基喹啉合成。其具体反应条件为:以二氯甲烷作为溶剂,三乙胺(Et3N)为碱,反应12小时得到酰胺产物(图1),产率为52%-87%。2.钴催化的8-氨基喹啉C5位的苄基化反应首先,选取8-氨基喹啉酰胺(1a)和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(2a)作为反应底物,对反应所需要的催化剂、碱、氧化剂、溶剂、温度等反应条件进行了筛选,得到反应的优化条件:以20 mol%四水合醋酸钴为催化剂,2.0倍量三氟乙酸银为氧化剂,溴代苯为溶剂,在120℃下反应12小时(图2)。在此基础上,对8-氨基喹啉酰胺底物和甲基苯酚类偶联试剂分别进行了拓展,共26例,无论苯甲酰胺类底物还是脂肪类酰胺底物,在该反应体系下均能顺利进行,以中等到良好的收率得到相应的目标产物,反应产率从50%到98%不等。
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