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【目的】通过建立兔脊髓缺血再灌注损伤模型,观察静脉泵注右美托咪定对兔脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)炎症及血-脊髓屏障(BSCB)通透性的影响,并探究其潜在的机制。【方法】将48只日本大耳白兔随机分为3组(n=16):假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)、右美托咪定预处理组(Dex+I/R)。Sham组游离腹主动脉但不阻断,I/R组和Dex+I/R组夹闭腹主动脉30 min。Dex+I/R组于腹主动脉夹闭前1h静脉泵入右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)直至再灌注即刻,另外两组在同一时间点以同一速率泵入等量的生理盐水。所有动物于再灌注后12h,24h,36h,48h按照Tarlov评分标准对其进行后肢运动功能评分,HE染色观察脊髓组织病理学变化,Western blotting检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子kB(NF-kB)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和紧密连接蛋白claudin-5;RT-PCR检测mRNA(HMGB1),EB示踪法检测BSCB通透性。【结果】与Sham组相比,I/R组后肢运动功能评分显著降低(P<0.01),HMGB1、TLR4、NF-kB、TNF-a、MMP-8和MMP-9表达上调(P<0.05),claudin-5表达下调(P<0.05),脊髓组织EB外渗量增加(P<0.01);而静脉泵入右美托咪定后,与I/R组相比,后肢运动功能评分显著提高(P<0.01),HMGB1、TLR4、NF-kB、TNF-a、MMP-8和MMP-9表达下调(P<0.05),claudin-5表达上调(P<0.05)脊髓组织EB外渗量降低(P<0.01)。【结论】静脉泵入Dex对兔SCIRI具有保护作用,其机制可能是通过抑制HMGB1/TLR4/NF-kB介导的炎症应答,下调MMP-8和MMP-9,减少紧密连接蛋白claudin-5的降解,进而稳定BSCB的通透性。