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目的:研究血小板反应蛋白-1(TSP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在早期糖尿病大鼠视网膜组织中的表达情况,探讨二者的平衡在早期糖尿病视网膜病变中的作用,从而为临床上对早期糖尿病视网膜病变的防治提供新的思路。方法:选取健康雄性Wistar大鼠,随机分成模型组和正常对照组,用链脲佐菌素(STZ)大剂量一次性腹腔注射诱导糖尿病模型。成模后大鼠随机平均分成糖尿病1月组、糖尿病2月组、糖尿病3月组和药物干预1月组、药物干预2月组、药物干预3月组,药物干预组从STZ注射第三周后开始多贝斯灌胃,直至实验结束。处死大鼠,固定眼球。取视网膜标本进行苏木素/伊红(HE)染色光镜下观察视网膜组织结构变化;透射电镜(TEM)观察超微结构;免疫组织化学方法检测VEGF和TSP-1在视网膜中的表达。结果:1、HE染色光镜下观察:视网膜在糖尿病3月病程时出现水肿,细胞排列紊乱等变化,随着病程的延长病变加重。2、透射电镜观察:糖尿病组1月时,DR改变出现,随着病程的延长病变加重,与对照组比较有显著差异(P<0.05)。3、免疫组织化学检测:糖尿病3月病程始,VEGF在视网膜的表达水平高于对照组(P<0.05),且VEGF视网膜的阳性染色密度随病程逐渐增加(P<0.05),而只有在三个月时,药物干预组VEGF的表达比糖尿病组降低(P<0.05);正常对照组大鼠视网膜TSP-1蛋白质呈较强的阳性表达,各组糖尿病大鼠视网膜TSP-1蛋白质的阳性表达均较正常对照组显著降低(P<0.01),随病程延长表达逐渐减弱(P<0.05);而只有在三个月时,药物干预组TSP-1的表达比糖尿病组增强(P<0.05)。结论:STZ大鼠模型可以用作早期DR的相关研究。糖尿病视网膜病变随着病程的发展而明显。VEGF参与了早期DR的病变过程并对新生血管的形成起重要作用。TSP-1参与了早期DR的病变过程,表达随病程延长而逐渐减弱,提示了TSP-1的表达不足可能是DR病变的主要原因之一。总之,本实验通过病理形态学观察及免疫组织化学染色相结合,从分子水平探讨了VEGF和TSP-1在DR中的表达情况,从分子水平为早期防治DR提供一定的理论依据,但其相互间作用的确切机制尚有待于进一步探讨。