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目的:本研究在实验性自身免疫性肾小球肾炎(Experimental autoimmune glomerulonephritis,EAG)大鼠模型基础上,使用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(ECDI)将GBM抗原多肽pCol(24-38)与同系动物脾细胞偶联,处理疾病模型动物,研究其对疾病的影响。从而进一步阐明抗肾小球基底膜病的发病机制,同时为治疗抗肾小球基底膜病提供理论基础。方法:使用大鼠GBM上四型胶原α3链的非铰链区结构域1[α3(Ⅳ)NC1]上的B细胞T细胞表位的抗原肽pCol(24-38)以及不相关多肽pCol(38-52)作为抗原,和完全弗氏佐剂乳化后皮下免疫WKY大鼠,构建EAG动物模型。在24小时尿蛋白含量第一次出现明显升高时,使用ECDI分别偶联多肽pCol(38-52)、pCol(24-38)和同系大鼠脾细胞,连续三天静脉注射至阳性对照组和治疗组的大鼠模型体内。6周后处死大鼠,收集血清检测血清肌酐,尿素氮以及血清抗pCol(24-38)抗体,脾细胞使用EDU嵌入法检测淋巴细胞增殖情况,同时取一部分脾细胞使用流式抗体CD45RA-PE,CD4-FITC,CD8a-PECy7进行分类分析。肾脏组织一部分进行石蜡切片HE和PAS染色,另一部分OCT包埋剂包埋后冰冻切片直接免疫荧光法检测IgG沉积情况。结果:使用肽抗原pCol(24-38)偶联的脾细胞处理后,与阳性对照组相比,治疗组大鼠24小时尿蛋白含量升高明显减缓,最终肌酐及尿素氮含量明显降低,血清抗pCol(24-38)抗体降低29%(P<0.05),免疫荧光结果显示实验组IgG在肾小球沉积减轻。同时石蜡切片病理结果显示治疗组的肾小球中细胞坏死以及新月体形成程度明显减轻。治疗组淋巴细胞增殖指数降低54%(P<0.001),而脾细胞三种抗体流式分析结果显示,除了CD4~+细胞数量减少23.5%(P<0.05)外,CD45RA~+,CD8a~+细胞含量比例并没有显著差异。结论:抗原免疫显性多肽pCol(24-38)偶联的同系脾细胞能够在一定程度上缓解EAG动物模型抗GBM病的进展。