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目的:本课题在中医辨证论治思想及防治理论指导下,应用大鼠肝脂肪变性模型进行研究,观察疏肝健脾法(肝舒乐片)对脂肪肝大鼠生化指标及组织形态学的影响,探讨疏肝健脾法对脂肪肝的作用机理。并与西药东宝肝泰作对照,比较它们之间的优劣,为其被广泛、深入地运用于临床防治脂肪肝及研制新的防治肝脂肪变性的有效方剂提供实验依据。
方法:取普通级5周龄Wistar雄性大鼠(140~160g)72只,随机分为6组:空白对照组,模型对照组,东宝肝泰(西药阳性对照)组,疏肝健脾中药预防组,疏肝中药预防组,健脾中药预防组,每组12只。自第2周起至第9周的连续8周内,空白对照组以基础饲料喂养,其他各组均以高脂饲料喂养。每日中药预防组按10ml/kg体重灌服中药混悬液,东宝肝泰组按10ml/kg体重灌服东宝肝泰混悬液,空白及模型组按10ml/kg体重灌服蒸馏水。实验至第九周结束,大鼠禁食24小时,称重,乙醚麻醉,摘眼球采血4ml,迅速解剖,摘取肝脏,分别采取血液和制备肝匀浆,做生化检测。并取肝组织,留做病理切片,分别做免疫组化检测、光镜和透射电镜检查。
结果:高脂饮食8W可建立以慢性脂肪肝、脂肪性肝炎为主要病理表现的大鼠非酒精性脂肪肝模型。
与模型组比较,疏肝健脾组能明显降低肝脏脂质沉积;降低血清TC、TG;降低肝组织TC、TG;减少肝组织FFA含量;增加肝细胞ATPase储备;增强肝细胞SDHase的活性。其中在降脂、减轻肝细胞脂肪变性、促进脂肪酸的氧化方面尤为卓著;同时肝脏病理及超微结构观察结果显示,疏肝健脾组具有良好的抗脂肪肝,防止肝脂肪变性作用。
结论:疏肝健脾法防治脂肪肝的效应及药效学机制为:1.调整脂质代谢:降低血清甘油三脂和胆固醇2.减轻肝细胞脂肪变性,有效防治脂肪肝3.增加肝细胞线粒体能量储备4.提高SDHase的活性,调节三羧酸循环,促进脂肪酸的β氧化