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目的采用动物实验,用高糖、高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法诱导糖尿病模型。观察2型糖尿病大鼠心肌组织脂联素受体2 (AdipoR2)及葡萄糖转运蛋白4(GluT4)的表达情况。探讨替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌AdipoR2及GluT4表达的影响,以研究其对2型糖尿病心肌病变的防治作用。方法从36只雄性Wistar大鼠中随机抽取10只作为健康对照组(A组,n=10),其余为糖尿病模型组(n=26)。A组给予普通饲料,模型组给予高糖高脂饲料。4周后,模型组腹腔注射小剂量STZ 30 mg/kg。以实验第6周末空腹血糖(FBG)≥7.8mmol/L且伴有胰岛素抵抗者为造模成功。共成模20只。将成模者再随机分为两组,糖尿病组(B组, n=10)及糖尿病替米沙坦治疗组(C组, n=10)。C组每天给予替米沙坦5 mg/kg灌胃,A组及B组予等量生理盐水灌胃。药物干预12周后,各组大鼠禁食12小时,称体重。麻醉动物,检测心功能。腹主静脉采血,肝素抗凝,离心留取血浆以备测定空腹血糖、血脂、血胰岛素及血脂联素,并计算胰岛素敏感指数。处死动物,立即取出心脏,用生理盐水冲洗,吸干水分,称重。取部分左心室置于液氮中冷冻,冻透后—70℃保存备用。另一部分左心室福尔马林液固定,脱水石蜡包埋,常规切片,以备免疫组织化学染色。用逆转录-聚合酶链式反应(RT—PCR)的方法测定大鼠心肌AdipoR2mRNA、GluT4mRNA及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达,用免疫组织化学染色法检测AdipoR2蛋白在心肌组织中的表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆脂联素水平。结果1.一般情况:与A组比较,B组糖尿病大鼠心重/体重增加,空腹血糖、血甘油三酯、血总胆固醇及血浆胰岛素水平均显著升高(P<0.05),胰岛素敏感指数明显下降(P<0.05)。替米沙坦治疗后,C组糖尿病大鼠心重/体重降低,空腹血糖、血甘油三酯、血总胆固醇、血浆胰岛素降低,胰岛素敏感指数升高(P<0.05)。2.血浆脂联素水平及心肌组织AdipoR2表达与A组比较,B组糖尿病大鼠血浆脂联素水平、心肌组织AdipoR2mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05)。替米沙坦治疗后,C组糖尿病大鼠血浆脂联素水平、心肌组织AdipoR2mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05)。3.心肌组织GluT4表达与A组比较,B组糖尿病大鼠GluT4mRNA表达降低(P<0.01)。替米沙坦治疗后,C组糖尿病大鼠GluT4mRNA表达上升(P<0.05)。4.心肌组织MCP-1表达与A组比较,B组糖尿病大鼠MCP-1mRNA表达升高(P<0.05)。替米沙坦治疗后,C组糖尿病大鼠MCP-1mRNA表达降低(P<0.05)。5.大鼠心肌组织Masson三色染色光镜下观察显示:A组大鼠心肌细胞排列整齐,细胞核大小均一,呈圆形或椭圆形,染色均匀呈黑色。胞浆染色均匀呈红色。B组糖尿病大鼠心肌细胞排列紊乱,细胞核大小不一,肌纤维增生变粗,细胞间界限不清,胶原纤维增加。经替米沙坦治疗后,C组大鼠心肌细胞变性较B组明显好转。6.心功能指标与A组比较,B组糖尿病大鼠等容舒张期左室内压下降的最大速率(-dp/dtmax,mmHg/s)显著下降(P<0.05)。替米沙坦治疗后,C组糖尿病大鼠-dp/dtmax (mmHg/s)明显高于B组。结论1.成功制备了2型糖尿病模型。该模型适用于2型糖尿病及其心肌病变的研究。2.糖尿病大鼠心重/体重增加,血浆脂联素水平、心肌AdipoR2mRNA和蛋白表达以及GluT4mRNA表达均显著降低。替米沙坦治疗后,糖尿病大鼠心重/体重降低,血浆脂联素水平、心肌AdipoR2mRNA和蛋白表达以及GluT4mRNA表达均显著升高。3.糖尿病大鼠心肌MCP-1mRNA表达显著升高,替米沙坦治疗后,MCP-1mRNA表达显著降低。4.替米沙坦上调2型糖尿病大鼠心肌AdipoR2和GluT4表达,降低MCP-1mRNA表达水平,促进心肌葡萄糖氧化,减轻心脏肥大,产生心脏保护作用。