转录诱导的嵌合RNAs在前列腺癌中的作用

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目的前列腺癌的发病率在西方国家位于男性恶性肿瘤首位,而我国该病发病率近年来也显著上升,前列腺癌有着明显的种族特异性,产生这种特异性的分子生物学机制至今未明。基因融合是前列癌发生发展的重要遗传基础。Cell Rearch报道了四个发生频率很高的中国人群特异的融合基因USP9Y-TTTY15(19/54)、 RAD50-PDLIM4(15/54)、CTAGE5-KHDRBS3(20/54)、SDK1-AMACR(13/54)。我们的研究目的是证实USP9Y-TTTY15、RAD50-PDLIM4在过人群中的存在,进而说明东西方发病率的差异。方法通过RT-PCR及FISH的方法确认其中两个融合基因的存在,对本院105例前列腺癌新鲜样本进行上述两个融合基因及其它相关基因进行研究,经过反复验证,没有发现上述RAD50-PDLIM4融合基因,但发现有USP9Y-TTTY15及SLC45A3-ELK4融合基因;然后对这些融合基因与Gleason评分、TNM、PSA、年龄、是否有转移等的关系进行分析。通过定量PCR还分析了USP9Y-TTTY15与SLC45A3-ELK4在105对前列腺癌组织和正常组织中的表达水平,结果USP9Y-TTTY15在前列腺癌组织、正常前列腺组织和其他正常组织(肺、胆囊、肾)中都存在,USP9Y-TTTY15是在前列腺癌和正常组织中存在的转录诱导嵌合RNAs。有研究分析转录诱导嵌合RNA SLC45A3-ELK4与前列腺癌的进展相关联。通过定量PCR还发现USP9Y-TTTY15和嵌合RNA SLC45A3-ELK4在癌组织和正常组织中表达差异很大,癌组织中USP9Y-TTTY15并不比正常组织高,与高级别的前列腺癌也没有关联。同时我们发现:与正常组织相比,SLC45A3-ELK4表达水平在癌组织中较高,只有当SLC45A3-ELK4在癌组织中的表达量明显高于正常组织的表达量时(10倍),SLC45A3-ELK4表达水平与前列腺癌临床数据有关,包括高PSA水平,Gleason评分,临床分期,淋巴结转移等。而单独的前列腺癌症样本中SLC45A3-ELK4的表达水平与这些临床参数不相关。结论USP9Y-TTTY15是转录诱导的嵌合RNA, SLC45A3-ELK4在前列腺癌中的作用没有之前报道的那么大,转录诱导的嵌合RNA USP9Y-TTTY15与SLC45A3-ELK4在前列腺癌中的作用很小(P>0.05)。因此,当一个新的融合基因被确定时,仔细检查癌组织和正常组织中嵌合RNAs的存在是必要的,
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