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目的:脓毒症(sepsis)和脓毒性休克(septic shock)是各种感染性疾病严重阶段的最终表现,进一步发展可导致多器官功能障碍综合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS),病死率高达30%-50%,目前仍然是危重病人死亡的主要原因之一。其中肾脏是其最常受累的器官之一,易引起急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)。脓毒症并发急性肾损伤时,不仅给有效干预手段带来困难,增加患者死亡率,而且耗费巨大的医疗资源和巨额的医疗费用。因此,及早防治脓毒症并发的急性肾损伤,保护肾功能意义重大。脓毒症致AKI的病理生理机制可能与缺血/再灌注损伤、炎症瀑布效应、细胞凋亡等密切相关。本研究探讨乌司他丁在多个方面对脓毒症大鼠急性肾损伤保护作用的机制,为临床运用提供理论依据。方法:选择SD雄性大鼠120只,将其中24只设定对照组(组1,健康组),24只设定为假手术组(组2),24只设定为脓毒症非干预组(组3,简称脓毒症组),48只设定为采用乌司他丁治疗脓毒症组,又分为低剂量组(组4)和高剂量组(组5)。在对大鼠采用结扎盲肠穿刺(Cecal ligation-peferation,CLP)的方法制作脓毒症的模型,其中在组2大鼠除不做盲肠结扎穿刺外,其余同脓毒症组(组3),在组4、组5大鼠经腹腔分别注射乌司他丁10万U/kg.d,20万U/kg.d。在手术后1、3、5天分别抽取静脉血标本,测定血清NGAL水平,同时取肾脏标本,采用免疫组化法检测各组大鼠肾脏组织中的NF-κB(p65)的表达,及Bcl-2、Bax,Caspase-3的表达。各计量资料数据均使用SPSS 21.0进行统计分析、处理实验所有数据。两组间数据的相关性使用person相关系数表示。计量资料使用均数±标准差(x±S)表示,各组间数据的比较采用单因素方差分析(LSD法),P<0.05为差异有统计学意义。结果:大鼠术后第1、3、5天时,组3、组4、组5的血NGAL水平高于组1、组2,组间比较有统计学意义(P<0.05)。同时组3血NGAL水平明显高于组4、组5水平,差异有统计学意义(P<0.05),组4水平高于组5水平,第1、3天差异无统计学意义(P>0.05),第五天差异有统计学意义(P<0.05);组3、组4、组5的NF-κB(p65)、Caspase-3、Bax表达高于1、2组,组间比较有统计学意义,其中以组3的表达分别高于组4、组5,差异有统计学意义(P<0.05),组5的表达低于组4,但差异无统计学意义(P>0.05);组3、组4、组5的Bcl-2的表达高于组1、组2,差异有统计学意义(P<0.05),其中组4、组5的表达高于组3,组间比较有统计学意义(P<0.05)。组4表达低于组5,但差异无统计学意义(P>0.05)。术后第1、3、5天时Bcl-2/Bax比值在组1,组2趋于一致,无论组内及组间比较均无统计学差异(P>0.05)。组3明显低于组1,组2,组4,组5,差异有统计学意义(P<0.05),组4,组5高于组1,组2,差异有统计学意义(P<0.05),组5高于组4,差异有统计学意义(P<0.05)。同时NGAL水平分别与NF-κB(p65)、Bax、Caspase-3表达呈正相关,与Bcl-2/Bax比值呈负相关,NF-κB(p65)与Bax、Caspase-3呈正相关。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:乌司他丁可以降低脓毒症大鼠血NGAL水平,降低NF-κB(p65)、Bax、Caspase-3的表达,上调Bcl-2的表达,对脓毒症大鼠急性肾损伤可能有保护作用,其机制可能是减轻全身炎症反应、抑制细胞凋亡等作用来保护肾功能。