论文部分内容阅读
目的:研究KLF5、Sp1和Cyclin D1在胃正常组织、不典型增生组织和胃癌组织中的表达水平的差异及与胃癌的组织类型、分化程度、浸润的深度、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的关系,以及三者在胃癌之间的相关性,并进一步探讨KLF5、Sp1和Cyclin D1在胃癌发生、发展中的作用。材料和方法:取2005年6月-2008年6月期间在昆明医学院第二附属医院外科手术切除的标本及胃镜活检标本共118例,其中78例胃癌组织,20例不典型增生组织,20例胃正常组织,其中20例胃正常黏膜组织均来自于此期间昆明医学院第二附属医院就诊的病人,经胃镜活检及病理组织学证实无癌细胞浸润或癌前病变。术前均末行放化疗及其它辅助治疗,临床资料完整,排除心、肝、脑、肾、肠、胰腺等疾患。应用免疫组化S-P法,检测胃正常组织、不典型增生组织和胃癌组织中KLF5、Sp1和Cyclin D1的表达水平,并观察它们与胃癌组织类型、肿瘤大小、分化程度、浸润的深度、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的关系,以及三者之间的相关性,统计学处理采用SPSS 11.5统计软件,计数数据采用X~2检验或Fisher确切概率法,KLF5、Sp1和Cyclin D1三个指标之间的相关分析采用Spearman等级相关。结果以P＜0.05为有显著性差异:P＜0.01为有极显著性差异。结果:1.胃癌组织中KLF5的阳性表达率明显低于不典型增生组织和胃正常组织,且胃癌组织和胃正常组织中KLF5的阳性表达率有显著性差异(P＜0.01);不典型增生组织与胃正常组织、胃癌组织中的KLF5阳性表达率无明显差别(P＞0.05)。2.在胃癌组织中Sp1和Cyclin D1阳性表达率明显高于不典型增生组织及胃正常组织,且胃癌组织与胃正常组织及不典型增生组织中Sp1和Cyclin D1的阳性表达率有显著性差异(P＜0.05):胃正常组织和不典型增生组织中Sp1和CyclinD1阳性表达率无明显差别(P＞0.05)。3.胃癌组织中KLF5阳性表达率在在中、低分化组为46.00%(23/50),明显低于高分化组的78.60%(22/28)(P＜0.01);已穿破浆膜组为40.00%(12/30),明显低于未穿破浆膜组的68.80%(33/48)(P＜0.05);有淋巴结转移组为45.00%(18/40),明显低于无淋巴结转移组的71.10%(27/38)(P＜0.05);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期组为83.30%(5/1 5)和25.00%(2/8),明显低于Ⅰ、Ⅱ期组的83.30%(25/30)、52.00%(13/25)(P＜0.01),Ⅰ期组和Ⅱ期组中KLF5阳性表达率无显著差别(P＞0.05),Ⅲ期组和Ⅳ期组中KLF5阳性表达率无显著差别(P＞0.05);直径≥5cm组为42.40%(14/33),明显低于直径＜5cm组的68.90%(31/45)(P＜0.05);不同年龄、性别、部位、组织学类型以及有无HD感染史之间无显著性差异(P＞0.05)。4.胃癌组织中Sp1阳性表达率在中、低分化组为80.00%(40/50),明显高于高分化组的57.10%(16/28)(P＜0.05);已穿破浆膜组为83.30%(25/30),明显高于未穿破浆膜组的60.40%(29/48)(P＜0.05);有淋巴结转移组为87.50%(35/40),明显高于无淋巴结转移组的55.30%(21/38)(P＜0.01);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期组为76.7%(13/15)和87.5%(7/8),明显高于Ⅰ、Ⅱ期组的53.30%(16/30)和56.00%(14/25)(P＜0.01),Ⅰ期组和Ⅱ期组中Sp1阳性表达率无显著差别(P＞0.05),Ⅲ期组和Ⅳ期组中Sp1阳性表达率无显著差别(P＞0.05);不同年龄、性别、部位、大小、组织学类型以及有无Hp感染史之间无显著性差异(P＞0.05)。5.胃癌组织中Cyclin Dl阳性表达率在中、低分化组为86.00%(43/50),明显高于高分化组的60.70%(17/28)(P＜0.05);已穿破浆膜组为93.30%(28/30),明显高于未穿破浆膜组的66.70%(32/48)(P＜0.01);有淋巴结转移组为87.50%(35/40),明显高于无淋巴结转移组的65.80%(25/38)(P＜0.05);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期组为93.30%(14/15)和87.50%(7/8),明显高于Ⅰ、Ⅱ期组的60.00%(18/30)和64.40%(16/25)(P＜0.01),Ⅰ期组和Ⅱ期组中CyclinD1阳性表达率无显著差别(P＞0.05),Ⅲ期组和Ⅳ期组中Cyclin D1阳性表达率无显著差别(P＞0.05);不同年龄、性别、部位、大小、组织学类型以及有无Hp感染史之间无显著性差异(P＞0.05)。6.胃癌组织中KLF5与Cyclin D1表达水平之间呈负相关(rs=-0.284,P＜0.05);KLF5与Sp1表达水平之间呈负相关(rs=-0.412,P＜0.01);胃癌组织中Sp1与Cyclin D1表达水平之间呈正相关(rs=0.603,P＜0.01)。结论1.KLF5蛋白的阳性表达率在胃癌组织中明显低于正常组织和不典型增生组织,KLF5的低表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移,肿瘤大小和TNM分期密切相关。2.Cyclin D1和Sp1蛋白的阳性表达率在胃癌组织及不典型增生组织中均显著高于正常组织,Cyclin D1和Sp1的高表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关。3.胃癌组织中KLF5表达水平与Cyclin D1表达水平之间呈负相关;KLF5表达水平与Sp1表达水平之间呈负相关;Sp1表达水平与Cyclin D1表达水平之间呈正相关。4.胃癌组织中KLF5蛋白的低表达和Sp1和Cyclin D1蛋白的高表达可能与胃癌的发生、发展过程密切相关,三者的异常表达在胃癌的演进中可能发挥着不同的作用;对KLF5、Sp1和Cyclin D1的在胃癌癌前病变中进行监测,将有助于筛选出胃癌的高危患者,还可为将来在临床上胃癌的早期诊断、预后以及靶向治疗提供重要了的理论依据。