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目的:快感缺失(anhedonia)作为抑郁症的核心症状之一,其定义是指对奖赏的欲求动机和感受性下降,研究认为快感缺失是抑郁症最有可能的内表型之一。Treadway等人将其划分为期待性快感缺失(anticipatory anhedonia)和消费性快感缺失(consummatory anhedonia),期待性快感缺失是指对奖赏的欲求动机下降,消费性快感缺失是指对奖赏的快乐体验下降。大量研究发现,重复经颅磁刺激(rTMS)对抑郁症具有良好的干预疗效,而调节两种快感缺失的脑结构不同,研究推测期待性快感缺失与纹状体、基底节有关,消费性快感缺失与杏仁核、腹内侧前额叶皮层等有关。根据快感缺失的神经生理机制和rTMS技术,本实验运用事件相关电位技术(ERP),探讨rTMS低频刺激额极皮层对郁症快感缺失的干预疗效,并进一步探讨对哪种亚型有效,为实现临床治疗的分型提供依据。方法:本研究将住院抑郁症患者筛选后随机分成实验组和对照组,实验组给予rTMS和药物治疗,对照组仅给予药物治疗,最终44名符合标准的抑郁症患者入组,其中实验组21名。rTMS低频(1Hz)刺激额极皮层(布鲁德曼10区)共20次,所有患者进行常规的药物治疗并定期复诊。在入院、1个月时进行心理评估和ERP数据采集,5个月时再对入组患者进行心理评估。心理评估量表主要采用SHAPS量表、TEPS量表,其中TEPS量表包括TEPS-ant(期待性快乐因子)和TEPS-con(消费性快乐因子)两个分量表,用于评价抑郁症患者的两种快乐体验能力。另采用HAMD-17、HAMA量表评估患者的抑郁焦虑情况。采用Two Door Task范式进行ERP数据的采集,选用P300和FRN(反馈负波)分别作为期待性和消费性快感缺失的评估指标。对数据进行重复测量方差分析,从行为学和电生理指标方面,考察rTMS干预抑郁症快感缺失的疗效。结果:(1)心理评估量表结果:HAMD-17、HAMA均存在显著的时间效应(p<0.001)和时间与组别的交互效应(p<0.05),实验组和对照组的量表得分均在5个月时低于1个月(p<0.001)及入院时(p<0.001),1个月低于入院时(p<0.001),而且,5个月时,实验组的得分显著低于对照组(p<0.05),肯定了rTMS的抗抑郁抗焦虑疗效。SHAPS存在显著的时间效应(p<0.001)和组间效应(p<0.05),两组量表得分均在5个月时低于1个月(p<0.001)及入院时(p<0.001),1个月低于入院时(p<0.001),而且,5个月时,实验组的得分显著低于对照组(p<0.01)。TEPS、TEPS-ant、TEPS-con均存在显著的时间效应(p<0.05)和时间与组别的交互效应(p<0.01),两组量表得分均在5个月时高于1个月(p<0.05)及入院时(p<0.001),1个月高于入院时(p<0.001),而且,5个月时,实验组得分显著高于对照组(p<0.05),证明rTMS可改善抑郁症快感缺失。(2)ERP结果:反应期待性快感缺失的P300的波幅不存在显著的时间效应(p=0.951)和组间效应(p=0.285)。反应消费性快感缺失的FRN的波幅存在明显的时间效应(p<0.01),但两组组间效应不显著(p=0.207)。结论:(1)重复经颅磁刺激(rTMS)低频刺激额极皮层存在明显的抗抑郁抗焦虑疗效,其疗效具有一定的远期效应。(2)重复经颅磁刺激(rTMS)低频刺激额极皮层可改善抑郁症快感缺失,其疗效具有一定的远期效应。