细胞色素P450 3A（CYP3A）酶和P-糖蛋白（P-gp）分别作为人体中重要的药物代谢酶和药物转运体,是人体肠道屏障的重要组成部分。已有研究发现CYP3A和P-gp的表达受到肠道菌群的调控,而两者功能的变化会影响许多药物的疗效,甚至产生毒性。鼠李糖乳杆菌是健康人体肠道正常菌株,在医疗市场和保健品市场上都备受关注。然而,食用鼠李糖乳杆菌是否会影响CYP3A和P-gp介导的药物代谢转运还不清楚。因此,本论文旨在研究鼠李糖乳杆菌对CYP3A和P-gp共底物药物体内代谢转运的调控。本论文通过体内药物代谢动力学实验研究鼠李糖乳杆菌对维拉帕米体内代谢转运的调控,并通过Cyp3a1/2基因敲除大鼠和肠道菌群多样性组成谱测序分析探究内在的作用机制。通过RT-q PCR实验和WB实验研究鼠李糖乳杆菌对大鼠的各代谢、排泄器官中Cyp3a、Mdr1a/1b表达的调控。通过体外酶活分析研究鼠李糖乳杆菌对大鼠肝脏和小肠中各CYP酶活性的调控。研究结果证实鼠李糖乳杆菌会降低CYP3A和P-gp共底物维拉帕米的体内暴露量（AUC）,增加代谢产物去甲维拉帕米的体内暴露量。同时,鼠李糖乳杆菌会诱导大鼠肝脏和小肠中Cyp3a m RNA和蛋白的表达,进而上调肝脏和小肠中CYP3A的活性。基于Cyp3a1/2基因敲除大鼠模型,本论文研究证实鼠李糖乳杆菌下调维拉帕米体内暴露量的原因是其调控了CYP3A的活性。本论文还研究发现鼠李糖乳杆菌会抑制大鼠肝脏中CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1的活性,同时上调小肠中CYP2B1和CYP2D1的活性。通过菌群多样性组成谱的测序研究,本论文还发现鼠李糖乳杆菌显著改变了大鼠肠道菌群的组成。综上所述,鼠李糖乳杆菌通过上调大鼠体内CYP3A的表达和活性降低药物维拉帕米的体内暴露量,表明肠道菌群可以调控代谢酶的表达和活性进而影响药物代谢。本论文为探讨肠道菌群调控药物代谢与转运提供了新的思考。