论文部分内容阅读
背景及目的:原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,在全球癌症病死率中居于第二位。每年全世界死于肝癌的患者大约为60万人,其中一半发生在中国。乙肝病毒（HBV）感染是我国肝癌的主要病因,但近年来酗酒逐渐成另一常见病因,且随着HBV疫苗的应用,HBV相关肝癌（HBV-HCC）将不断减少,而酒精相关性肝癌（ALC-HCC）的比例将上升。充分了解ALC-HCC与HBV-HCC之间的差异,对于ALC-HCC的防治具有重要意义。本研究通过对比分析,观察ALC-HCC与HBV-HCC之间临床特点及预后的差异,以期为ALC-HCC的防治提供临床依据。方法:1.临床资料收集:收集2007年1月至2016年12月南昌大学第一附属医院收治的全部ALC-HCC患者共70例（ALC-HCC组）,按1∶2随机收集同期的HBV-HCC患者141例（HBV-HCC组）的临床资料,包括人口学资料、既往史、实验室检验结果、影像学检查、治疗情况等。2.随访及病情评估:通过电话随访了解患者生存期。按相关标准（见附表）确定肝功能Child-Pugh评分、BCLC分期、TNM分期。3.临床资料的统计分析:采用t检验或卡方分析比较两组间临床特点的差异。生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线,预后因素采用Cox向前逐步回归分析方法。采用倾向性评分匹配方法进一步比较两组间差异。采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1.临床特点:两组肝癌患者均以男性为主,但ALC-HCC组男性比例更高（98.6%vs.83.7%）,年龄更大（60.50±9.98岁vs.49.55±11.54岁）,且多伴有糖尿病史及吸烟史。ALC-HCC组的平均红细胞体积、AST/ALT比值、球蛋白、GGT高于HBV-HCC组（P<0.05）,而肝功能Child-Pugh评分、白蛋白、胆固醇低于HBV-HCC组（P<0.05）。ALC-HCC组的AFP水平也明显低于HBV-HCC组,但CA125水平明显高于HBV-HCC组（P<0.05）。肿瘤TNM分期两组间有差异（P<0.05）,但肿瘤大小、个数、转移、BCLC分期无差异。2.生存时间:ALC-HCC组患者的中位生存时间为48个月,1、3、5、7年生存率分别为61%、55%、41%、41%;HBV-HCC组患者的中位生存时间为32个月,1、3、5、7年生存率分别为61%、49%、46%、39%,两组间差异无统计学意义（P>0.05）。倾向性评分匹配后,ALC-HCC组患者的中位生存时间为43个月,1、3、5、7年生存率分别为61%、54%、40%、40%;HBV-HCC组患者的中位生存时间为15个月,1、3、5、7年生存率分别为53%、42%、38%、32%,两组间差异仍无统计学意义（P>0.05）。3.ALC-HCC的预后因素:倾向性评分匹配前,单因素分析显示年龄、高血压、肝硬化、转移、CA125、AST、总胆红素、白球比、Na+、Child-Pugh评分等指标与ALC-HCC患者预后相关（P<0.05）;多因素分析显示高血压、CA125和Na+是ALC-HCC患者的独立预后因素（P<0.05）。倾向性评分匹配后,单因素分析发现,年龄、高血压、肝硬化、AST、总胆红素、结合胆红素、白蛋白、球蛋白、白球比、Na+、CA125、肿瘤个数、肝功能Child-Pugh评分、治疗方案等与预后相关（P<0.05）;多因素分析显示高血压、Na+、CA125为ALC-HCC患者的独立预后因素（P<0.05）。4.HBV-HCC的预后因素:倾向性评分匹配前,单因素分析发现高血压、红细胞、淋巴细胞、AST、AST/ALT、总蛋白、白蛋白、球蛋白、白球比、Ca2+、Na+、Cr、PT、AFP、CA199、肿瘤直径、转移、BCLC分期、治疗方案、Child-Pugh评分等与预后相关（P<0.05）;多因素分析发现高血压、肿瘤直径、治疗方案、Child-Pugh评分等是HBV-HCC的独立预后因素（P<0.05）。倾向性评分匹配后,单因素分析发现肿瘤直径、AST/ALT、白蛋白、肌酐、PT、肝功能Child-Pugh评分、营养评分等与预后相关;多因素分析显示Child-Pugh评分是HBV-HCC患者的独立预后因素（P<0.05）。5.两类肝癌的预后因素:倾向性评分匹配前,单因素分析发现治疗方法、高血压、肿瘤个数、肿瘤直径、转移、淋巴细胞、红细胞体积、红细胞、AFP、CA199、总胆红素、白蛋白、AST/ALT、Na+、Ca2+、PT、Child-Pugh评分、营养评分、BCLC分期、肿瘤TNM分期等与预后相关（P<0.05）;多因素分析发现高血压、CA199、肿瘤直径、治疗方案等为独立的预后因素（P<0.05）。倾向性评分匹配后,单因素分析发现高血压、肝硬化病史、AST、总胆红素、结合胆红素、白蛋白、球蛋白、白球比、Na+、Cr、PT、CA125、肿瘤直径、肝功能Child-Pugh评分、营养评分、治疗方案等与预后相关（P<0.05）;多因素分析发现高血压、Na+、肿瘤直径、Child-Pugh评分为独立预后因素（P<0.05）。结论:1.与HBV-HCC相比,ALC-HCC患者的男性比例更高（几乎均为男性）,发病年龄更晚,诊断时肝功能较差。2.与HBV-HCC相比,ALC-HCC患者的血AFP水平更低,而CA125水平更高。3.高血压、CA125和Na+是ALC-HCC患者的独立预后因素,而高血压、肿瘤直径、治疗方案、Child-Pugh评分是HBV-HCC患者的独立预后因素。