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目的：分析不同价态砷(亚砷酸钠,iAs3+；砷酸钠,iAs5+)染毒对大鼠肾脏中砷代谢产物和相关代谢酶水平和分布的影响,评价不同价态砷在肾脏甲基化代谢水平的差异,分析代谢产物和相关代谢酶之间的关系及在不同性别间的差异,为进一步阐明砷代谢与砷毒性之间的关系提供参考依据。方法：清洁级的健康Wistar大鼠70只,随机分为7组,每组10只,雌雄各半。分别为：对照组,iAs3+低(2.2mg/kg)、中(6.7mg/kg).高(20.0mg/kg)剂量组,iAs5+低(2.2mg/kg)、中(6.7mg/kg)、高(20.0mg/kg)剂量组；动物于染毒90d后被处死,迅速摘取动物肾脏,于-80。C冷冻保存；采用高相液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定肾脏中砷代谢产物水平,并分别计算每组雌雄大鼠肾脏一甲基化率(PMI)和二甲基化率(SMI),采用相关试剂盒法检测并分析相关代谢酶的含量或活力。结果：1.iAs3+和iAs5+染毒后,各组大鼠体重呈正常生长状态,在第2、3月,iAs5+中剂量组大鼠体重高于对照组：大鼠肾脏病理切片显示,iAs5+各剂量组对大鼠肾脏小管上皮细胞产生的凋亡效应强于同剂量iAs3+组,并且亚慢性iAs5+高剂量染毒可使大鼠肾脏上皮部分细胞核消失。iAs5+低、中、高剂量组可对肾脏小管上皮细胞内质网造成损害,iAs3+染砷组无明显规律。2.iAs3+低、中、高剂量组大鼠肾脏iAs3+含量均高于同剂量iAs5+组(P均<0.05)；各染砷组GSH含量均随剂量升高而升高。iAs3+低、中、高剂量组大鼠肾脏GST活力随染砷剂量而升高,iAs5+组则相反；3.iAs3+染毒组大鼠肾脏MMA含量与GSH含量呈负相关(r分别为-0.636、-0.867、-0.918,P均<0.05),各组大鼠肾脏DMA含量与GST活力之间的相关性没有统计学意义(P>0.05),染砷高剂量组大鼠肾脏MMA和DMA含量与TAs及相关代谢酶之间的相关性没有统计学意义(P>0.05)。4.iAs5+染毒组雌性大鼠肾脏PMI大于雄性,两者均随染毒剂量而升高；iAs5+低、中剂量组雌性大鼠肾脏SMI均高于同组雄性(P<0.05)。结论：1.中剂量iAs5+染毒对大鼠体重增长有促进作用。2.iAs5+染毒对大鼠肾脏小管上皮细胞的凋亡效应强于iAs3+, iAs5+高剂量组可引起部分细胞核消失,对细胞的凋亡效应强于其他各组。3.雄性大鼠肾脏对iAs3+的一甲基化能力强于雌性大鼠；iAs5+组,雌性大鼠肾脏的一甲基化能力强于雄性。不同性别大鼠肾脏甲基化能力存在差异,可能是不同价态砷在不同性别大鼠体内的代谢径路、蓄积部位或靶器官不同所致。4.染砷可增强大鼠肾脏GST活力,降低大鼠肾脏GSH含量,iAs5+剂量组GSSG浓度高于iAs3+组iAs5+染毒雌雄大鼠肾脏甲基转移酶活力强于iAs3+组,iAs5+各组雄性大鼠肾脏GSH含量高于iAs3+组。5.不同价态砷及其代谢产物含量的变化容易引起酶的变化,这可能是不同价态砷毒性差异的代谢基础。