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第一部分结直肠神经内分泌肿瘤淋巴结转移的危险因素及预后分析目的:结直肠神经内分泌肿瘤的检出率越来越高,但其治疗仍然存在争议。淋巴结转移是选择治疗方案的重要参考指标。本研究的目的是探讨结直肠神经内分泌肿瘤淋巴结转移的危险因素及其预后相关因素。方法:回顾性分析2011年1月-2020年12月结直肠神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料,包括年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、淋巴结转移情况、组织病理学及随访情况等,进一步分析结直肠神经内分泌肿瘤淋巴结转移的危险因素及预后的相关因素。结果:1.本研究共纳入195例结直肠神经内分泌肿瘤患者,其中位于结肠的肿瘤有31例(15.9%),位于直肠的肿瘤有164例(84.1%),中位年龄56岁,男女比例为120(61.5%):75(38.5%)。以肿瘤大小为15 mm为临界值时,淋巴结转移的敏感性为95.9%、特异性为95.2%、曲线下面积为0.986。2.单因素分析结果提示,淋巴结转移率在患者年龄(P<0.001)、肿瘤大小(P<0.001)、肿瘤位置(P<0.001)、淋巴血管侵犯(P<0.001)、固有肌层侵犯(P<0.001)、Ki 67指数(P<0.001)和Cg A(P<0.001)方面有统计学差异;多因素分析提示肿瘤大小≥15 mm(OR:30.517,95%CI:1.250~744.996,P=0.036)和淋巴血管侵犯(OR:42.796,95%CI:2.882~635.571,P=0.006)是结直肠神经内分泌肿瘤淋巴结转移的独立危险因素。3.单因素分析结果提示患者年龄(P=0.009)、肿瘤大小(P=0.009)、肿瘤位置(P<0.001)、淋巴血管侵犯(P=0.022)、固有肌层侵犯(P<0.001)、Ki-67指数(P<0.001)、Cg A(P=0.006)、淋巴结转移(P=0.016)和远处转移(P<0.001)均与结直肠神经内分泌肿瘤的预后相关;多因素分析结果提示患者年龄≥56岁(HR:7.434,95%CI:1.334~41.443,P=0.022)及存在远处转移(HR:24.487,95%CI:5.357~111.940,P<0.001)是结直肠神经内分泌肿瘤患者的独立预后因素。小结:1.肿瘤大小≥15mm和淋巴血管浸润是结直肠神经内分泌肿瘤淋巴结转移的独立危险因素。2.患者年龄≥56岁和存在远处转移是结直肠神经内分泌肿瘤患者的独立预后因素。第二部分内镜下套帽辅助粘膜切除术与粘膜下剥离术治疗直肠神经内分泌瘤的比较及肿瘤不完全切除的危险因素分析目的:直肠神经内分泌肿瘤可在无症状的情况下偶然发现,预后良好。目前指南推荐对于局限于粘膜层或粘膜下层的、小的、无淋巴结转移的直肠神经内分泌肿瘤,建议内镜下切除。内镜切除的方法有很多,我们比较了我中心内镜下套帽辅助粘膜切除术与粘膜下剥离术的安全性和有效性,并分析肿瘤不完全切除的危险因素,为其临床诊治提供经验依据。方法:我们收集了2007年2月-2020年12月在河北医科大学第四医院内镜科接受内镜手术的122例确诊为直肠神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料,包括性别、年龄、主诉、病变部位、病变大小、浸润深度、病理组织学、免疫组化标记物、术后结肠镜及影像学随访结果等。手术相关信息包括手术所用时间、并发症发生情况(包括感染、穿孔、迟发性出血)、内镜整块切除率、病理完整切除率等。比较内镜下套帽辅助粘膜切除术与粘膜下剥离术切除直肠神经内分泌肿瘤的安全性和有效性,并分析肿瘤不完全切除的危险因素。结果:1.本项研究共纳入122例患者,共128个病灶。其中,67名患者无明显临床表现,均在体检中发现;22例患者有腹胀、腹痛不适症状,21例患者诉大便习惯改变(包括腹泻和便秘),7例患者诉肛周不适,5例患者因便潜血阳性就诊。所有病例中,男性71例,女性51例,年龄20~69岁,平均年龄52岁。肿瘤好发于直肠中下段,病理组织学类型以NET G1最为常见。2.在手术临床效果方面,内镜下套帽辅助粘膜切除术组手术时间明显短于内镜下粘膜下剥离术组(P<0.001)。两种手术方式在内镜整块切除率(97.5%vs.100%)、病理完整切除率(85%vs.77.08%)和并发症发生率(2.5%vs.2.5%)方面的差异无统计学意义。3.在病理完全切除组和不完全切除组特征分析中提示,两组病变在大小方面的差异有统计学意义(P=0.018);多因素分析结果显示肿瘤大小≥8 mm(OR:3.419,95%CI:1.295~9.026,P=0.013)是直肠神经内分泌肿瘤不完全切除的独立危险因素。小结:1.对于直径小于15mm的直肠神经内分泌肿瘤,内镜下套帽辅助粘膜切除术与粘膜下剥离术均是安全有效的治疗方法。2.肿瘤大小≥8mm是内镜下肿瘤不完全切除的独立危险因素。3.直肠神经内分泌肿瘤临床上多无特异性临床表现,一般男性多见,好发于直肠中下段,多局限于粘膜层或粘膜下层,病理组织学类型以NET G1最为常见。第三部分直肠多发神经内分泌肿瘤的临床病理特征分析及文献复习目的:据现有数据的统计,直肠多发神经内分泌肿瘤占所有直肠神经内分泌肿瘤的2%~5.7%,属罕见疾病。目前只有少数流行病学报告可参考,其临床病理特征尚未明确,所以,对于直肠多发神经内分泌肿瘤的治疗尚未达成共识。本研究回顾我中心直肠多发神经内分泌肿瘤的临床病理特征,并结合文献报道,初步探讨直肠多发神经内分泌肿瘤的临床诊治。方法:回顾性分析2007年2月-2021年5月在河北医科大学第四医院确诊并治疗的直肠神经内分泌肿瘤。同时,结合查阅到的14篇关于直肠多发神经内分泌肿瘤的文献,来总结分析其临床病理特征,了解影响直肠多发神经内分泌肿瘤淋巴结转移的危险因素。结果:1.本研究共纳入183例直肠神经内分泌肿瘤患者,其中单发神经内分泌肿瘤的患者有176例(96.2%),多发神经内分泌肿瘤的患者有7例(3.8%)。2.在直肠多发神经内分泌肿瘤的病例中,男性4例(57.1%),女性3例(42.9%);中位年龄49(46~69)岁;肿瘤共计17个,其中6个病例有2个肿瘤,1个病例有5个肿瘤,肿瘤大小均不超过10mm;所有肿瘤均侵犯粘膜下层;所有肿瘤术前检查均未发现淋巴结转移及远处转移,均采用内镜下切除(其中内镜下套帽辅助粘膜切除4例,内镜下粘膜下剥离3例),全部实现病理完全切除;在肿瘤病理分级中,NET G1有13个,NET G2有2个,未分级1个;随访期间均未发生肿瘤复发和转移。3.结合查阅到的14篇文献,直肠多发神经内分泌肿瘤患者共有47例。这些病例中,男性29例(61.7%),女性18例(38.3%),年龄在32~81岁之间;肿瘤大小基本上不超过10mm,肿瘤个数有2~69个不等,少于8个的有34例(72.3%),8个以上的13例(27.7%);肿瘤侵犯粘膜下层的有45例(95.7%),局限于粘膜层的有2例(4.3%);肿瘤病理分级中,NET G1级的有29例(61.7%),NET G2级的有3例(6.4%),未分级的有15例(31.9%);发生淋巴结转移的病例有8例(17.0%),未发生淋巴结转移的有38例(80.9%),余1例(2.1%)淋巴结转移情况不清楚;未发生远处转移的病例有44例(93.6%),余3例(6.4%)远处转移情况不清楚;在肿瘤治疗方案上,1例病例(2.1%)采用随访,1例(2.1%)方案未知,其余病例(95.8%)均采用手术切除(具体方式不能统计)。4.在46例已知淋巴结转移情况的病例分析中,淋巴结转移率在肿瘤个数<8和≥8两组之间的差异有统计学意义(P<0.002)。小结:1.本中心中,直肠多发神经内分泌肿瘤患者占所有直肠神经内分泌肿瘤患者的3.8%。男性多于女性,肿瘤个数不等,大小基本上不超过10mm,NET G1级肿瘤较多。2.对于直肠多发神经内分泌肿瘤来说,当肿瘤个数≥8时,淋巴结转移率较高。在选择治疗方案时应考虑肿瘤数量对淋巴结转移的影响。结论:1.肿瘤大小≥15mm和淋巴血管浸润是结直肠神经内分泌肿瘤淋巴结转移的独立危险因素。患者年龄≥56岁和存在远处转移是结直肠神经内分泌肿瘤患者的独立预后因素。2.直肠神经内分泌肿瘤临床上多无特异性临床表现。对于直径小于15mm的直肠神经内分泌肿瘤,EMR-c和ESD均是安全有效的治疗方法。肿瘤直径≥8mm是直肠神经内分泌肿瘤内镜下不完全切除的独立危险因素。3.本中心中,直肠多发神经内分泌肿瘤占所有直肠神经内分泌肿瘤的3.8%,其中男性多于女性,肿瘤个数不等,大小基本上不超过10mm,NET G1级肿瘤较多。对于直肠多发神经内分泌肿瘤来说,当肿瘤个数≥8时,淋巴结转移率较高。在选择治疗方案时应考虑肿瘤数量对淋巴结转移的影响。