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背景：溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种病因不明的慢性非特异性结肠炎症。其发病机制较为复杂,一般认为是在遗传因素的基础上由于感染、血管病变、免疫反应等多种因素相互作用所致,α(1,2)岩藻糖转移酶Fucosyltransferase2(FUT2)基因为决定人类组织ABO血型分泌状态的基因座,FUT2基因仅限制性表达在内胚层起源的胃肠上皮和唾液腺,不表达在红白细胞系中,变异的FUT2基因不会影响红细胞表面H抗原的表达,只会影响分泌腺和消化液中H抗原的表达,也被认为可能是引起炎症性病的病因。溃疡性结肠炎患者往往伴有某些与遗传基因相关的疾病,如强直性脊柱炎、原发性硬化性胆管炎、银屑病、多发性硬化症以及自身免疫性溶血性贫血等。这些疾病与MHC基因相关联,而UC也与MHC基因有关联,人种间的差异即人类HLA基因组的分子结构表达的高度多态性,包括国家、地理位置及生活习性对UC的发病有很大的影响。种族差异可能是遗传异质性的重要分子基础之一。本研究拟采用病例对照研究探讨FUT2基因及人类白细胞抗原-DRB1*基因单核苷酸多态性与新疆地区维吾尔族及汉族溃疡性结肠炎易感性的关系。采用测序法检测新疆地区维吾尔族、汉族溃疡性结肠炎(UC)患者及正常对照组的FUT2及人类白细胞抗原—DRB1*(HLA-DRB1*)多个位点的等位基因,进行单核苷酸(SNP)基因多态性研究,分析新疆地区维吾尔族及汉族UC患者FUT2基因及HLA-DRB1*多个SNP位点的基因型频率和等位基因频率分布的差异,探讨FUT2基因及HLA-DRB1*与新疆地区的维吾尔族及汉族UC的遗传易感性的相关性；为新疆UC诊断和治疗策略的制定奠定基础。第一部分目的：本研究拟采用病例对照研究探讨人类白细胞抗原-DRB1*基因单核苷酸多态性与新疆地区维吾尔族及汉族溃疡性结肠炎易感性的关系。方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应的方法及SBT测序法对汉族及维吾尔族102例UC患者和310例健康对照者HLA-DRB1基因分型。结果：汉族UC患者(n=53)HLA-DRB1*03,*13等位基因频率低于健康对照(n=161)但无统计学意义(p>0.05),HLA-DRB1*04,*11,*14等位基因频率高于健康对照,也无统计学意义(p>0.05)。汉族全结肠炎组中HLA-DRB1*11等位基因频率低于健康对照(14.7%vs5.8%),(p=0.047),汉族UC患者病情程度轻度组中HLA-DRB1*03等位基因频率低于健康对照(2.9%vs11.9%)(p=0.031),HLA-DRB1*04,*11,*14等位基因频率高于健康对照(5.9%vs1.3%,13.8%vs5.8%,7.4%vs2.3%),(p=0.035,p=0.032,p=0.042)。维吾尔族UC患者(n=49)HLA-DRB1*04,*13,*14等位基因频率高于健康对照(n=149),(5.2%vsl.4%,7.4%vs2.2%,7.4%vs1.4%),有统计学意义(p=0.043,p=0.019,p=0.006),维族全结肠炎组中(n=30)HLA-DRB1*04等位基因频率高于健康对照(6.9%vs1.4%),(p=0.028),左半结肠炎组HLA-DRB1*14等位基因频率高于健康对照(8.2%vs1.4%)(p=0.032)。维族UC患者病情程度HLA-DRB1*等位基因频率分布比较：病情程度为轻度组中(n=25)HLA-DRB1*13等位基因频率高于健康对照(8.3%vs2.2%)(p=0.039),病情程度组比较,中,重度组中HLA-DRB1*14等位基因频率高于健康对照(8.7%vsl.4%)(p=0.014)。比较维吾尔族(n=49)和汉族(n=53)UC患者,HLA-DRB1*13等位基因频率高于汉族UC患者(7.4%vs0.9%)有统计学意义,(p=0.023)。维吾尔族及汉族健康对照HLA-DRB1*等位基因频率分布比较,维吾尔族(n=149)和汉族(n=161))健康受试者,维吾尔族HLA-DRB1*11等位基因频率高于汉族健康对照(14.1%vs5.8%)有统计学意义,(p=0.001),维吾尔族HLA-DRB1*12等位基因频率低于汉族健康对照(18.9%vs28.2%)有统计学意义。结论：人类白细胞抗原-DRB1*基因单核苷酸多态性与新疆地区维吾尔族及汉族溃疡性结肠炎易感性有关,它们在UC的发病中发挥的潜在作用,并可能参与在汉族和维吾尔族UC患者的临床异质性。第二部分目的：本研究评估FUT2基因多态性与居住在中国地区的新疆维吾尔自治区汉族和维吾尔族患者遗传易感性和溃疡性结肠炎的临床异质性之间的的关联方法：共有102UC患者(53汉族患者和49例维吾尔族)和310年龄和性别匹配的健康对照。高分辨率基于内含子的PCR-SBT基因测序被用来确定FUT2变异C357T, A385T, G428A, G739A。计算并比较两组的基因型及等位基因的频率。结果：C357T与汉族群体溃疡性结肠炎有关(P=0.011)而A385T与维吾尔族群体溃疡性结肠炎有关(p=0.010),G428A在统计上与两个群体溃疡性结肠炎有关(汉族,P=0.025；维吾尔,p=8.33×10-5)。 G739A与溃疡性结肠炎的关联性无统计学意义。等位基因分析结果表明,C357T和G428A在汉族人群中与溃疡性结肠炎相关而A385T在维吾尔族群体中与溃疡性结肠炎相关。组合分析后,A385T和G428与溃疡性结肠炎发病有相关性(OR=2.09-2.33)。结论：功能性的FUT2基因多态性与溃疡性结肠炎相关,表明它们在溃疡性结肠炎的发病中发挥的潜在作用,并可能与汉族和维吾尔族溃疡性结肠炎患者临床异质性有关联