1研究背景和目的：“类方”一词是方剂学中的重要术语,指在药物组成和主治病证上具有一定相似性的方剂集合。研究类方是对方剂配伍组成和主治证候相关性的认识过程,可以帮助阐明中药方剂的复杂体系,同时揭示方证病机与配伍用药之间的关联规律,为指导中医临床辨证论治提供学术支持。小承气汤、厚朴三物汤、厚朴大黄汤均为东汉张仲景所创经方,由大黄、厚朴、枳实三味药组成,组方清楚,配伍合理,分别针对各自病症且临床疗效确切。小承气汤主治阳明腑实轻证,临床用于治疗大便秘结,脘腹痞满,潮热谵语；厚朴三物汤主治里实气滞之证,临床用于治疗脘腹满痛不减,大便不通；厚朴大黄汤主治痰气结实之证,临床多用于治疗支饮胸满。由此可见,三方的配伍药量差异使得它们的临床应用也各有侧重。因此本课题旨在通过研究小承气汤类方的指标成分含量、药效学以及药代动力学特征,比较三个类方物质基础、药效和药动学差异,探讨类方的配伍规律以及对实际药理作用的影响,从而为临床上经方的合理应用提供基础研究。2研究方法和结果：2.1小承气汤类方的物质基础研究：本研究遵循中药传统煎煮方法,制备得小承气汤、厚朴三物汤、厚朴大黄汤水煎液。分别考察不同溶剂(不同浓度的甲醇和乙醇)、不同方法(冷浸法、热浸法、超声法)对水煎剂的提取效果,采用HPLC-UV分别对水煎液的特征图谱进行分析,归属了40个共有峰的单味药来源。进一步建立同时对18个具有药理活性的主要成分进行含量测定(大黄：大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、番泻苷A、番泻苷B、反式肉桂酸、没食子酸；厚朴：和厚朴酚、厚朴酚；枳实：橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、芸香柚皮苷、橙皮素、川陈皮素、柚皮素),比较了不同配伍及煎煮对各成分含量的影响,为小承气汤类方的质量控制提供支持。2.2小承气汤类方的药效学实验：采用炭末推进法、酚红排泌法、氨水致咳法,分别考察类方对小鼠的泻下、祛痰、止咳作用等药效学指标,并对类方间各药效学指标进行统计学分析,探讨了小承气汤类方不同配伍对不同药效指标的影响。结果显示厚朴三物汤在止咳、祛痰药理作用上效果最佳,小承气汤、厚朴大黄汤则更侧重于泻下。2.3小承气汤类方的多成分药代动力学研究本研究采用液液萃取法对血浆样品进行处理,建立UPLC-MS/MS同时测定小承气汤类方中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、和厚朴酚、厚朴酚、橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、芸香柚皮苷、橙皮素、川陈皮素、柚皮素14个成分的方法,并应用于大鼠小承气汤低、中、高3个剂量的药代动力学研究,方法学考察结果显示各成分稳定性、精密度、回收率、基质效应均良好,基本达到要求。通过对小承气汤类方不同剂量药代动力学特征的研究,发现14个成分AUC、Cmax与给药剂量呈良好依赖关系,其他指标无明显变化,14个成分具有良好的类药属性。比较高剂量类方之间的药代动力学特征,发现不同配伍对复方各成分的达峰时间(Tmax)、峰浓度(Cmax)、消除半衰期(T1/2)、血药浓度-时间曲线下面积(AUC0_t)、表观分布容积(Vd/F)、总清除率(CL/F)和平均滞留时间(MRT)均有不同程度的影响。3结论本文通过比较研究小承气汤类方间物质基础、药效学及药代动力学特征差异,阐明了复方配伍确实对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程乃至药效的具体发挥产生了影响,根据不同病证选择科学的配伍方式将是中医合理用药的关键。