胡椒碱/五味子甲素对海马神经元网络抑制作用研究

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癫痫是神经内科最常见的疾病之一。由于癫痫的长期反复发作,严重影响了患者的生活质量和社会工作能力,对个人及社会都造成很大的危害。然而目前临床使用的抗癫痫药物只能使70-80%左右的患者病情得到控制,20-30%的患者会发展为难治性癫痫。并且药物也往往只是对痫性发作的抑制,不能防止癫痫灶的形成,不能影响癫痫病进程。同时,大量长期服药还伴随有各种毒副作用对身体的伤害,因此对新的抗癫痫药物的研制具有重要的现实意义。中药治疗癫痫具有悠久的历史并有显著的疗效,但是由于中药的成分复杂,具体药理学机制的实验证据缺乏,阻碍了它的国际化和标准化。本论文选取了两种传统中药(胡椒和五味子)的主要有效成分(胡椒碱和五味子甲素、乙素),结合钙成像和膜片钳技术,以体外培养的海马神经元网络为实验模型,深入研究了它们对神经元网络兴奋性的调节作用,并分析其可能的机制,得到以下结论:1.一定浓度的胡椒碱和五味子甲素、乙素能够有效抑制体外培养的海马神经元网络自发同步钙振荡,并且都呈浓度依赖关系;2.胡椒碱对海马神经元电压激活的钠离子、钾离子、钙离子通道电流没有抑制作用,但对谷氨酸兴奋毒性造成的神经元凋亡有一定的保护作用;五味子甲素对海马神经元电压激活钠离子和钙离子通道电流有显著抑制作用,但不影响电压激活钾离子通道电流;3.胡椒碱能够有效抑制海马神经元的自发放电和sEPSC频率,但是对KA、NMDA和Na2ATP引起的突触后电流没有抑制作用;五味子甲素对海马神经元sEPSC的频率没有影响,但是抑制了sIPSC的频率;4.五味子甲素与乙素在低于各自有效浓度时的混合物即可有效抑制海马神经元网络的钙振荡频率,并且以不同比例混合,抑制能力不同;5.胡椒碱和五味子甲素在低于各自有效浓度时的混合物对钙振荡频率有轻微的加快作用。以高浓度混合时,不同比例的混合物对钙振荡频率的抑制率不同。
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