论文部分内容阅读
冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease, C H D)简称冠心病，是一种最常见的心血管疾病。而急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, A C S)是冠心病的一个亚型，是指冠状动脉在粥样硬化的基础上形成不稳定的斑块或斑块破裂导致心肌急剧缺血、缺氧或坏死引起的一组综合征，发病率和死亡率均很高。目前冠心病已成为全球主要死亡原因，给全世界带来严重经济负担和公共卫生问题。因此，尽早识别冠心病尤其是ACS患者并对冠脉严重程度进行危险分层以指导后续治疗显得尤为重要。 近年来，在诊断冠状动脉粥样硬化相关炎症标志物及ACS相关生化标志物的应用已相当成熟，如超敏 C-反应蛋白（hs-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、肌酸激酶同工酶（CK-M B)、肌钙蛋白（cTn)等测定在临床已得到广泛应用。但是，由于这些标志物均有其自身的缺点，因此从基因分子水平寻求关于冠状动脉粥样硬化的发病机制并为临床提供更好的诊断价值和后续的基因靶向治疗是目前的研究热点。微小 RNA(microRNA, miRNA，miR)是一类小分子单链非编码RNA,在转录后水平调节基因的表达。它不仅参与机体的正常生长发育，还参与许多疾病的病理生理过程。且发现在外周血中可以稳定存在，可以作为一种新的诊断和预测疾病的生物标志物，近年来成为心血管疾病领域的研究热点。 目前研究发现microRNA参与到动脉粥样硬化各个环节的调节。在动物模型和体外实验中，m iR-15 b参与细胞凋亡、血管成管、心肌缺血再灌注损伤等方面的调节，m iR-663b在震荡剪切应力诱导的内皮炎症反应中参与动脉粥样硬化的调控，而 m iR-92a在血管内皮细胞高表达，具有调控血管新生、参与促进不稳定斑块和斑块破裂的作用。提示血浆中miR-15b、miR-663b、miR-92a可能在冠心病尤其是ACS患者中表达异常，对 ACS诊断提供帮助，并可能通过血浆表达水平评估冠脉病变的严重程度，为后续治疗策略提供参考。而目前国内外关于 ACS患者血浆中这三种miRNAs的表达情况鲜有报道。 目的: 探讨急性冠脉综合征患者血衆miR-15b、miR-663b、miR-92a的表达情况及其与冠脉病变严重程度的相关性。 方法: 选取于2015年6月至2016年3月在广州医科大学附属第二医院心血管内科住院的患者。按本研究的纳入标准和剔除标准共收集138例研究对象。以冠状动脉造影术为“金标准”检查方法，并根据最新指南诊断标准将研究对象分为冠脉正常组44例，不稳定型心绞痛组（UA)44例，急性 ST段抬高型心肌梗死组（STEMI)50例。所有入选患者编号录入性别、年龄、既往高血压、糖尿病、吸烟等病史、入院时收缩压、舒张压并根据造影结果计算Gensini评分和SYNTAX评分。并于入院后24小时内抽取空腹静脉血行肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶MB、B型脑钠肽、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、总甘油三酯、空腹血糖、血肌酐、超敏 C反应蛋白、糖化血红蛋白等检测；另用EDTA管收集2 m l静脉血经两次离心后留取血浆标本于-80°C保存。后经过试剂盒提取血浆总R N A，再进行实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR)检测三组中血浆miR-15b、miR-663b、miR-92a表达水平。采用统计软件SPSS22.0进行统计分析，比较三组间基线资料、生化指标、miRNAs水平的差异，采用受试者工作特征曲线（R O C)并计算曲线下面积（A U C)评价 miR-15b、miR-663b、miR-92a对 STEMI、ACS的诊断价值；并对miRNAs水平与本实验中冠心病相关生化标志物、Gensini评分和SYNTAX评分进行相关性分析。 结果: 1.血浆 miR-15b、m iR-663b表达水平在S T E M I组、U A组比冠脉正常组明显下降（P<0.01)，差异有统计学意义，在 STEM I组与 U A组两者之间血浆miR-15b表达水平（P=0.229)、miR-663b表达水平（P=0.893)均无统计学差异。 2.血浆 miR-92a水平在 STEM I组、U A组比冠脉正常组明显升高(P<0.01)，差异有统计学意义，同时STEMI组 miR-92a表达水平比U A组升高更显著（P<0.05)，差异有统计学意义。 3.血浆 miR-15b、miR-663b、miR-92a对 STEMI诊断有意义，ROC曲线中A U C分别为0.69、0.66和0.69，且 P<0.01。对应的灵敏度分别为：82％;44%；48%;特异度分别为：51%;82%；82%。对 A C S诊断的 A U C分别为0.73、0.80和0.76，且P<0.01。对应的灵敏度分别为：72%，81%，61%;特异度分别为：64%，66%，75%。 4. STEMI组血浆miR-92a与 SYNTAX评分呈正相关，相关系数r=0.779(P<0.01)，与 Gensini评分呈正相关，相关系数r=0.661(P<0.01)。U A组血浆 m iR-92 a与 S Y N T A X评分呈正相关，相关系数 r=0.828( P<0.01)，与Gensini评分呈正相关，相关系数r=0.676(P<0.01)。 结论: 1.不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者血衆中miR-15b、m iR-663b表达水平降低，可作为诊断两者的潜在标志物。 2.不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者血浆中miR-92a表达水平升高，可作为诊断两者的潜在标志物。