~(99m)Tc-MIBI的动力学变化与大鼠缺血—再灌注心肌存活性的相关性研究

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目的 检测遭受不同程度的缺血-再灌注损伤的离体大鼠心肌对99mTc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)的摄取和清除的变化与心肌存活性的相关性,探讨99mTc-MIBI的动力学评价心肌存活性的价值。 方法 1.实验分组和研究过程 15只SD大鼠随机分成三组:对照组(N组,5例);灌注液有葡萄糖的缺血-再灌注组(IR+G组,5例);灌注液元葡萄糖的缺血-再灌注组(IR-G组,5例)。左侧开胸术取出离体灌注的鼠心脏,转移到Langendorff灌注装置进行离体灌流。各组实验流程如下: N组:基态(?)40minMIBI摄取(?)40min清除 IR±G组:基态(?)40min无灌流(?)40min再灌注(?)40min清除(?)40minMIBI摄取(?) 2.心脏放射性的监测 三组心脏在用99mTc-MIBI的40min灌注期和继续进行的无99mTc-MIBI的40min清除期使用术中Gamma定位计数系统每5分钟测量一次左心室的放射性计数。测量到第80分钟后将心脏移出Langendorff灌注装置,测量该装置的本底计数。心脏的放射性活度(以μCi表示)应用活度计测量。心脏的重量用电子天平测量。 3.心肌活力的测量 用肌酸激酶分析,TTC染色,电镜分析及放射自显影分析来测量心肌活力,观察心肌细胞内99mTc-MIBI的分布。 4.数据分析 经过本底扣除和衰减校正,应用SPSS10.0统计分析软件及Excel做图软件,组间用方差分析,组内的不同水平用配对t检验,p<0.05有统计学意义。计算应用99mTc一MIBI灌注以后各时刻大鼠心肌放射性(%lD/g)。MIBI的80min放射性活度与CK渗漏或竹C染色的心肌活力评估采用线性回归分析来确定其相关程度。结果 MIBI的摄取(注射剂量的百分比/克,%ID/g)在IR+G组(7 .09*0.97%ID/g)和IR一G组(6 .64士0.68%ID/g)与N组(11.44土1.79%ID/g,p<0.05)相比显著降低,IR十G组与IR一G组相比没有统计学意义(p>0.05)。MIBI清除分数在IR一G组(72.75*9.89%,p<0.001)明显大于N组(20 .68士1 .92%)和IR+G组(21 .03士3.68%),而N组和IR+G组比较统计学无差异(p>0.05)。MIBI的40min清除末滞留率(注射剂量的百分比/克)在IR一G组(1.82士0.73%ID/g,p<0.001)和IR+G组(5.61土0.89%ID/g,p<0.05)明显小于N组(9.09士1.57%ID/g),IR一G组也明显小于IR+G组(p<0.05)。CK分析、TTC染色和透射电镜分析证明lR-G组比IR+G组有更多的心肌损伤。通过竹C染色(r=0.84,p<0.001)和cK分析(r二一0.96,p<0.001)确定了心肌细胞内40min清除末99mTc-MIBI的活度与存活心肌量高度相关,通过放射自显影分析可见MIBI分布于三组离体鼠心脏心肌细胞及细胞间质内(光镜下)。结论 MIBI摄取的动力学可以区分缺血一再灌注损伤的心肌和正常心肌。对于同样的缺血再灌注的模型进行缺乏代谢底物的灌注会产生更严重的损伤,并且导致MIBI清除显著增快。MIBI的活度与肌酸激酶浓度,MIBI的滞留度与TrC染色存活心肌面积百分比之间高度相关。根据电镜超微结构分析和放射自显影分析,线粒体损伤的严重程度与心肌示踪剂(Ml班)的动力学改变相关。MIBI的动力学对于心肌存活性是敏感的,可以用来评价进行性的心肌损伤。
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