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盐酸托莫西汀是第一个用于治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的非兴奋性药物。ADHD,又称多动症,发病率约为5%~7%,目前多认为其发病机制与儿茶酚胺类神经递质多巴胺和NE翻转效应降低有关。盐酸托莫西汀治疗ADHD的准确机制尚不清楚,目前认为盐酸托莫西汀的治疗作用与其选择性抑制剂突触前胺泵对NE的再摄取效应有关,能增强NE的翻转效应,从而改善ADHD的症状,间接促进认知的完成和注意力的集中。本文在对文献资料进行了详细研究的基础上,综合考虑了工业化的基本要求,以3-氯苯丙酮为起始原料,经五步反应得到了目标化合物。3-氯代苯丙酮经还原得消旋3-氯代苯丙醇,采用Mitsunobu反应制备得到消旋醚(3-(邻甲苯氧基)-3-苯基-1-氯-丙烷),甲胺取代氯原子得到消旋胺之后,使用L(+)-扁桃酸进行拆分,得到R-托莫西汀-S-扁桃酸盐,采用重结晶方法纯化扁桃酸盐,碱化后回收游离碱,盐酸成盐,得R(-)-盐酸托莫西汀,精制后得到盐酸托莫西汀成品。采用单因素以及正交试验对各步反应条件进行了优化,得到了最佳合成工艺条件。五步反应总收率达到16.3%,产品纯度99.5%以上,有关物质A、B、C和S-异构体均在0.1%以下(USP讨论稿规定限度均为≤0.15%)。本文采用紫外分光光度计、傅里叶红外光谱仪、核磁共振、质谱以及粉末衍射等手段对产品进行了结构表征以及旋光性和晶型研究,所得结果与文献报道一致。依据杂质谱的概念对起始原料和关键中间体的质量进行了相关研究,建立了相应的质量标准和控制方法。本文参考美国药典讨论稿的检测方法,通过对比和优化,分别建立了自主开发的有关物质、含量分析方法,并完成了方法学验证,所得方法能够有效控制成品的质量。