对中药多成分的药代动力学研究可为研究其药理作用提供物质基础方面的有力佐证。而建立灵敏、快速、可靠的对复杂生物样品中多成分一同检测的定量分析方法是开展中药多成分药代动力学研究的首要前提。由于中药往往化学组分种类繁多、结构复杂且成分含量通常较低，因此本文采用LC/MS/MS联用技术着重从提高化合物的质谱响应信号、克服样品分析基质效应的干扰、减少化合物之间的相互干扰、选择多个化合物一同提取的方法等方面对复杂样品体系中多成分痕量分析的方法学建立进行了系统的探讨，同时对方法学验证增加了新的验证内容并将方法成功应用到中药的药代研究中。此外，开展药物代谢物筛查的研究对先导化合物“metabolic soft spots”的优化、活性代谢物的发现、药物安全性的评价以及毒性机理的阐明有重要的意义。但是如何利用LC/MS技术进行代谢物筛查是对非放射性标记的药物进行代谢物研究的挑战之一。本文也对非放射标记的新型抗菌药吗啉硝唑在体内的主要代谢产物进行筛查，并对其代谢种属差异进行了研究，最后对吗啉硝唑和其代谢产物在人体内的暴露水平和排泄规律进行了研究。　　 本研究首次建立了一个一同分析大鼠血浆中六个甘草黄酮活性成分(芹糖甘草苷、甘草苷、甘草素、芹糖异甘草苷、异甘草苷、异甘草素)的LC/MS/MS分析方法：所有化合物都能在负离子ESI条件下获得高的离子化效率；我们首次发现的“液相色谱电解质效应”(LC-electrolyte effects)可以通过在流动相中加入极低浓度(0.01‰)的挥发性电解质甲酸铵来增加化合物的ESI离子化效率从而提高检测的灵敏度并克服样品分析中基质效应的干扰；相对于固相萃取、蛋白沉淀法，乙酸乙酯是能一同有效提取六个黄酮化合物并且分析中共流出基质引起的基质效应最低的液液萃取样品前处理方法；三对同分异构体间在短时间内实现色谱上和质谱上的分离且化合物间无相互干扰。由此，我们建立的分析方法具有高的灵敏度(六个化合物均为3.2pg)、可以忽略不计的基质效应干扰、高的样品通量性(8min内一同分析3对同分异构体化合物)；所有化合物的方法学验证的结果均满足FDA对生物样品分析的要求。此外，本研究还发现其它不同种类挥发性电解质乙酸铵、甲酸、乙酸、丙酸等对六个化合物质谱响应信号也有和甲酸铵类似的影响效果且这种影响的大小与化合物自身的理化性质以及不同离子化环境有较大的关系。因此，本论文采用LC/MS/MS联用技术，在复杂样品中多成分的一同分析的分析方法的建立和验证过程中提出了新的思路和概念，并将新分析方法成功应用到小柴胡汤的体内药代动力学研究。　　 其次，我们根据5-硝基咪唑类抗菌药的代谢规律对吗啉硝唑的代谢物进行预测并采用“液相色谱电解质效应”来增强检测响应信号、克服基质效应，以灵敏并准确地检测代谢物尤其是浓度水平较低的。代谢物筛查(metaboliteprofiling)结果表明吗啉硝唑与甲硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等类似物的代谢规律有很大的差异，其主要代谢产物有5个，包括吗啉环氧化形成的内酰胺产物M1、N-氧化代谢物M2、硫酸酯结合物M3和葡萄糖醛酸结合物M4/M5。吗啉硝唑在不同种属体内的暴露形式和水平存在很大的差异。在人、大鼠和小鼠体内，药物主要的暴露形式都是原型药物，而对代谢产物而言，人体血浆中仅见少量的M5和M2，小鼠血浆中M1、M2、M4和M5的暴露水平都很高，而大鼠血浆中M1和M2的水平远高于M4和M5。在尿液、胆汁等排泄物中也存在着较大的种属差异。定量分析结果表明，N-氧化产物M2在人体内的系统暴露水平指标AUC为原药的1.3％左右，48h内它和吗啉硝唑通过尿液的累积排泄量分别约占给药剂量的2.4％和31.1％。