【摘 要】
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卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,传统的卵巢癌治疗手段缺乏肿瘤组织特异性,靶向治疗已成为当今卵巢癌治疗的新趋势。蛋白酶体抑制剂PS-341是26S蛋白体酶体抑制剂,它能直接与20
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卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,传统的卵巢癌治疗手段缺乏肿瘤组织特异性,靶向治疗已成为当今卵巢癌治疗的新趋势。蛋白酶体抑制剂PS-341是26S蛋白体酶体抑制剂,它能直接与20S核心部位的活性位点结合,干扰核心部分的类糜蛋白酶的活性,并且对其他蛋白水解活性有微弱的抑制作用。目前,作为分子靶向治疗的新药,蛋白酶体抑制剂PS-341已经成为针对肿瘤靶向治疗的最具有应用前景的药物之一。国内外大量研究表明:在多种实体肿瘤的体内和体外实验中,蛋白酶体抑制剂PS-341与吉西他滨、5-氟尿嘧啶等多种化疗药物联合应用时,均显示出协同或增效作用。为此,本实验应用蛋白酶体抑制剂PS-341分别在两种卵巢癌细胞株:SKOV-3、SKOV-3/DDP内进行相关研究,结果发现: PS-341能够有效地抑制两种卵巢癌细胞株的增殖并诱导其凋亡;PS-341与DDP联合应用后明显提高了对SKOV-3/DDP细胞株的抑制率并促进其凋亡。PS-341抑制SKOV-3/DDP细胞株增殖的机制是使G2/M期细胞发生阻滞;而蛋白酶体抑制剂PS-341与DDP联用抑制SKOV-3/DDP细胞株增殖的机制是使S期细胞发生阻滞。PS-341诱导SKOV-3、SKOV-3/DDP细胞株凋亡的机制可能与细胞内Bcl-2蛋白的表达水平降低及Bad蛋白的表达增加相关。
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