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研究背景慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)是一慢性进展性疾病,严重威胁人类生命和健康并消耗巨额卫生资源。晚期CKD患者进展为终末期肾脏病(End Stage Renal Disease, ESRD),只能依赖肾脏替代治疗(透析或肾移植)维持生命。控制慢性肾脏病发生发展的关键是控制肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis, RTF),探索有效的肾间质纤维化防治措施对延缓ESRD的进程,延长患者寿命有重要意义。血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin converting enzyme inhibitors, ACEIs)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngiotensionⅡreceptor blockers, ARBs)是近年来临床应用较为广泛的药物,在降血压的同时,还具有独立于降压作用的减少蛋白尿,延缓肾功能恶化的肾脏保护作用。氟非尼酮(Fluorofenidone, AKF-PD)是本课题组自主研究的新型广谱抗纤维化药物,在细胞实验和动物实验中显示了其抗肾间质纤维化的作用。前期研究表明AKF-PD可以通过抑制肾小管上皮细胞转分化,肌成纤维细胞增殖,及抗氧化应激等环节达到抗肾间质纤维化的作用。本课题组前期实验已证实AKF-PD抗肾间质纤维化疗效优于ACEI类药物依那普利,本实验旨在比较AKF-PD与ARB类药物氯沙坦抗单侧输尿管梗阻(Unilateral urethral obstruction, UUO)大鼠RIF的疗效。目的观察并比较AKF-PD、氯沙坦抗肾间质纤维化疗效。方法20只雄性SD大鼠随机分为4组(n=5只),假手术组、模型组、AKF-PD治疗组、氯沙坦治疗组；对AKF-PD组、氯沙坦组和模型组大鼠行单侧输尿管结扎术建立UUO大鼠模型,治疗组大鼠分别于术前24小时开始每日予以AKF-PD、氯沙坦灌胃治疗,术后14天处死大鼠并取梗阻侧肾脏组织行HE染色和Masson染色,免疫组织化学检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原在肾组织的表达。结果1、肾组织HE染色行肾小管间质损伤指数评分：术后14天,UUO模型组肾间质损伤指数较假手术组显著升高(P<0.05)；AKF-PD和氯沙坦治疗组肾间质损伤指数较模型组明显减低(P<0.05)；AKF-PD与氯沙坦两治疗组间比较,肾间质损伤指数无明显差别(P>0.05)。2、肾组织MASSON染色胶原面积半定量评分：模型组与假手术组比较胶原面积评分显著增高(P<0.05)；AKF-PD、氯沙坦治疗组与模型组比较评分显著降低(P<0.01)；AKF-PD组胶原面积评分明显低于氯沙坦组(P<0.05)。3、肾组织免疫组化结果：模型组肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达较假手术组显著升高(P<0.05)；两治疗组与模型组比较Ⅰ、Ⅲ型胶原表达有不同程度的降低(P<0.05)；AKF-PD组Ⅲ型胶原的表达较氯沙坦组明显减少(P<0.05)。结论1、氟非尼酮(AKF-PD)、氯沙坦均可不同程度减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度。2. AKF-PD减轻肾间质胶原沉积面积的效果优于氯沙坦。