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论文分为临床试验与动物实验两部分。(一)临床试验:采用中医调肝理脾法干预腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者,与西医阳性对照药物匹维溴铵相比较,统计分析组间总体疗效、主要症状、生活质量等观察指标有无统计学差异,以及对药物安全性做简要评价。临床研究可分为三期,分别为检测期、干预期及随访期;按照观察疗效指标时间先后顺序,可划分6个观测点。共108例受试者进入随机分组,完成试验者103例(97.2%),没有受试者因为严重不良反应终止试验。所有受试者进入完整分析集(FAS)用于总体疗效分析,105例受试者进入安全性分析集(SAF)用于药物安全性分析,98例最终完成试验者进入有效集(PPS)用于各疗效指标比较分析。对PPS受试者人口学特征以及基线情况连续变量描述采用均数(标准差)描述,构成比采用例数(百分比)描述。年龄(年)[C:49.7(12.1),T:45.1(12.5)](C:对照组;T:实验组,下同),性别(男)[C:32(65.3),T:33(67.3)],病程(年)[C:5.7(5.0),T:5.4(4.3)],体重指数(kg/m2)[C:23.1(3.8),T:23.9(3.9)],组别作为因变量,建立各疗效指标对上述因变量的一般线性回归模型。疗效评价选用PPS,IBS-SSS、中医证候量表积分、腹痛积分、腹泻次数积分、大便性状Bristol积分、IBS-QOL做为疗效指标,其值均为一般线性模型回归后的估计值,以控制基线差异,估计值的集合作为疗效评价指标的数值。疗效指标分别使用观测点1、2、3、4、5指标与观测点0指标差值(各疗效指标偏离基线的程度),以及相应观测点组间差值进行统计估计。观测指标均为连续性变量,用均数及95%置信区间描述各指标的统计量。研究结果显示,调肝理脾法干预组受试者在为期4周干预期内IBS症状(腹痛、腹泻次数、大便性状)的总体上得到了较匹维溴铵干预组更好的改善,在观测点2时可以看到组间明显的差异(P<0.01)。进入随访期在3、4、5观测点,同组内症状的改善大多与观测点2相比较不存在明显差异(P>0.05),并没有观测到快速的回落趋势;组间比较,除了腹泻次数改善程度没有差异(P>0.05),其他症状在组间比较仍存在明显差异(P<0.01)。单项症状改善程度呈现出不同特点,调肝理脾法干预对于腹痛症状的缓解效果较理想,平均值程度向正常(程度为0)好转5个级别,与对照组干预好转2个级别达到统计学差异(P<0.01),是对照组好转级别的2.5倍;且在随访期腹痛缓解程度稳定,平均水平与观测点2水平相近(P>0.05)。调肝理脾法干预对于大便性状的改善效果平均值向正常好转1.5个级别,是对照组好转(1个级别)的1.5倍;在随访期大便性状较为稳定,平均水平与观测点2水平相近(P>0.05)。腹泻次数程度的改善情况不理想,尽管干预期内实验组改善程度好于对照组(P<0.01)且在随访期内两组改善程度持续好转(组间比较P>0.05),但是改善程度尚未达到1个级别(1个级别均值为1分),故整体改善情况并不满意。在IBS症状综合评价SSS量表和中医证候量表中,PPS干预期观测点2以及随访期观测点5两种评价指标均显示试验组有效率明显高于对照组(P<0.01),SSS量表相对于中医证候量表更容易达到临床痊愈标准(FAS)。PPS受试者调肝理脾组对生活质量的满意程度高于对照组(P<0.01),且差异程度比较平稳。受试者生命体征,重要实验室检查,结肠镜检查于本次观测期或干预期后未见明显异常。试验组不良事件发生率低于对照组(分别为17%和28.8%),不良事件多为轻度,没有受试者因为明显不良作用停止干预治疗。最常见的不良事件多数是消化道的功能紊乱,感染等,临床没有发现与中枢神经有关严重的副作用不良事件。没有死亡报道,安全性尚可。本次试验未对受试者复发情况加以讨论,主要原因是复发判断指标临床尚未有较明确和统一的说明,再者随访期受试者症状表现及对生活质量满意度较为稳定,即便是出现某次均值的回落但其95%CI与其他观测点相比较未达到统计学差异,所以不能排除随机误差的影响,故不讨论复发情况。总体来说,调肝理脾法干预效果好于阳性药物匹维溴铵,调肝理脾方在随访期治疗效果稳定,安全性较可靠,可在临床推广;在改善腹泻次数上可在对原方剂在安全前提下进行加减,为达满意的临床效果需要其他的临床试验来论证。(二)动物实验:神经生长因子(NGF)是一类具有营养神经元,促突触生长,调节神经递质释放和细胞膜蛋白表达等功能的神经细胞生长调节因子。研究表明胃肠道中NGF及其受体在主要分布于上皮细胞、成纤维细胞、神经胶质细胞和多种免疫细胞中。理论上讲NGF可能通过诱导肠周围神经中传入中枢的感觉神经增生来增加内脏对痛觉的敏感性。已经证实NGF参与应激诱导的神经和肥大细胞介导的屏障功能障碍和炎症时痛觉过敏的发生发展。观察和分析中药调肝理脾方对IBS-D模型大鼠结肠神NGF及其受体TrkA、P75表达的影响,以期阐述中药调肝理脾方治疗IBS-D可能机制。将18只2日龄SD雄性幼鼠随机分为正常组、模型组、调肝理脾组,除正常组外其余各组使用母婴分离加束缚应激的方法制备IBS-D大鼠模型。造模成功后正常组、模型组予生理盐水,调肝理脾组予调肝理脾方灌胃14d。取大鼠结肠黏膜,采用酶联免疫法检测NGF及其TrkA、P75表达。调肝理脾方可以降低IBS-D模型大鼠结肠黏膜组织NGF含量(P>0.05)、5-HT含量(P<0.05),下调受体TrkA、P75的表达(P<0.05)。调肝理脾方干预IBS-D模型大鼠,改善内脏敏感性及腹泻部分机制与调节NGF及其TrkA、P75表达有关。