EGFR基因突变在胃癌中的相关性研究

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目的:检测胃癌(GC)中表皮生长因子受体(EGFR)及表皮生长因子受体变异体Ⅲ(EGFRvIII)的蛋白表达及EGFR基因在胃癌中的突变情况,探讨该基因突变在胃癌中的作用及其与蛋白表达、临床病理特征、生物学行为的关系。方法:(1)应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP法)检测105例胃癌EGFR及EGFRvIII蛋白表达情况。(2)应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法以及DNA测序技术,扩增105例胃癌组织EGFR基因的第18-21外显子,根据构象改变检测其基因突变情况。(3)采用Fisher确切概率法和χ2检验的统计学方法分析105例胃癌组织中EGFR及EGFRvIII蛋白表达及EGFR基因突变与临床病理特征、生物学行为的关系。结果:(1)105例胃癌组织中EGFR和EGFRvIII蛋白表达显示:EGFR阳性表达49例,表达率为46.67%,EGFRvIII阳性表达37例,表达率为35.24%,EGFR和EGFRvⅢ的表达与患者的性别和年龄无关(P>0.05);与分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),本研究还显示EGFR的表达与EGFRvⅢ的表达呈正相关(P<0.01)。(2)105例胃癌中EGFR基因突变检测:共检测到3例突变,突变率为2.86%;其中2例为第19外显子2234-2249TGGAATTAAGAGAAGC的缺失突变;1例为第21外显子第2573位核苷酸的点突变(2573T→G),突变使蛋白结构由精氨酸转变为亮氨酸(L858R)。(3) EGFR基因突变与蛋白表达分析显示:2例19外显子突变中1例伴有EGFR蛋白阳性表达,而另1例不伴有EGFR蛋白阳性表达,21外显子突变病例伴有蛋白阳性表达,其基因突变与蛋白表达之间无差异性(P>0.05)。(4)EGFR基因突变与肿瘤各临床病理特征及生物学行为分析显示:2例19外显子突变中1例为进展期中分化腺癌,伴有淋巴结转移;另1例为进展期粘液腺癌,伴有淋巴结转移;21外显子突变病例为进展期低分化腺癌,伴有淋巴结转移。统计学分析EGFR基因突变与性别、年龄、分化程度及临床分期无相关性(P>0.05),而与浸润深度及淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结论(1)EGFR和EGFRvⅢ在胃癌中高表达,可能在胃癌发生发展中起主要作用;其表达与患者年龄、性别无相关性,与分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关,可作为判断胃癌预后的指标。(2)EGFR和EGFRvⅢ的表达呈正相关,胃癌中EGFR的高表达可能与EGFR变异体Ⅲ相关。(3)EGFR基因突变在胃癌中不是频发事件,可能在胃癌发生发展中不起主要作用:EGFR基因发生突变的胃癌可能具有更强的侵袭及转移能力。(4)EGFR的蛋白表达与其基因外显子18、19、20、21突变无相关性,EGFR基因外显子18、19、20、21突变可能不是蛋白表达增高的主要机制。
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