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化疗药物毒副作用较大，亟需建立高效的肿瘤靶向药物递送系统。表皮生长因子受体（EGFR）在多种肿瘤中高表达或者突变，是常用的肿瘤治疗靶点，利用EGFR特异性的抗体、多肽等靶向元件引导化疗药物靶向肿瘤组织，有望降低药物的毒副作用。因此，本研究将致力于研制新型EGFR靶向给药系统，提高化疗药物疗效并降低其毒副作用。 本实验室在前期曾经筛选到了EGFR的靶向多肽GE11，该多肽已经被广泛应用于基因和药物的肿瘤靶向导入。磷脂胶束具有较好的肿瘤组织穿透性，对其引入靶向性有可能获得更好的肿瘤组织药物聚集效果，因此，在本研究的第一部分，我们利用GE11多肽作为靶向元件，制备了靶向EGFR的载阿霉素DSPE-PEG胶束（GE11-DM）并证明其可以提高肿瘤组织的药物浓度。药肽偶联物是将靶向肽和药物用共价键连接起来的靶向药物，由于化学键的引入，如何更好的释放药物是一个难题，因此，在本研究的第二部分，我们引入可以响应细胞内谷胱甘肽的二硫键，以GE11作为靶向元件，制备了靶向EGFR的多肽GE11-阿霉素偶联物（GE11-DOX）并证明其可以在体外选择性杀伤EGFR高表达的肿瘤细胞。 表皮生长因子受体突变体III（EGFRvIII）是肿瘤特异的EGFR变异体，本课题组前期制备的人鼠嵌合单克隆抗体CH12可以选择性识别EGFRvIII，具有很好的肿瘤靶向性，因此，在本研究的第三部分，我们以CH12的Fab段为靶向元件，制备了靶向EGFRvIII免疫脂质体（DIL），并证明其可将DiR染料有效递送到EGFRvIII阳性肿瘤组织中。 用人工合成材料制备的纳米颗粒可能会引起长期体内毒性。为了提高纳米颗粒的安全性，我们在本研究的第四部分中，合成了一个新的抗癌化合物，苯丁酸氮芥吉西他滨共轭物，双亲性的性质使之可以不借助于其他材料而自组装成药物纳米颗粒，我们以CH12为靶向元件，制备了靶向EGFRvIII的免疫药物纳米药物（IND）并证明其可增加对EGFRvIII阳性肿瘤细胞的杀伤。另外，该药物纳米颗粒也可以用来载药，共轭物可以与疏水性抗癌药物紫杉醇自组装形成核-壳类纳米颗粒，显示出协同抗瘤效果。