安定对放射性脑损伤防护作用机理的研究

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目的 放射性脑损伤是放射治疗的严重并发症之一,研究选择传统的苯二氮(艹卓)(BZ)受体激动剂安定作为放射性脑损伤的防护剂,通过在体水平、组织水平、蛋白水平等一系列的研究,拟证实安定对急性早期放射性脑损伤的防护作用,并进一步探讨其防护作用机理。 方法 对SD大鼠应用4MeV电子线进行单次全脑照射,采用“热记忆膜固定罩”,建立早期放射性脑损伤大鼠清醒全脑照射实验模型模拟放射性脑损伤,同时排除了麻醉药物对实验结果的干扰。并通过观察大鼠头部照射区毛发、皮肤的情况以及体重变化、神经行为学评分论证所建立模型的准确性与可靠性。 研究选择30Gy、15Gy、2Gy三个照射剂量水平,SD大鼠随机分为安定预注照射组(照射前30分钟腹腔注射安定5mg/kg)、安定治疗照射组(照射后15分钟腹腔注射安定5mg/kg)、未用安定照射组、用安定假照射组(给药30分钟后置于照射野之外照射)。观察时间为照射前、照射后6小时、24小时、1周、1月。 1、安定对照射后血脑屏障(BBB)的影响: (1)在体水平:在各观察时间点行磁共振(MRI)检查,分别作T1、T2加权像扫描以及增强扫描,检测安定对照射后脑组织信号强度以及信号增强率的影响。 (2)组织水平:通过检测脑组织中伊文思蓝(EB)的含量,定量分析安定对BBB通透性的影响。 (3)蛋白水平:免疫组化染色分析安定对脑组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。安定对放射性脑损伤防护作用机理的研究·中文提要·2、安定对放射性脑损伤后大鼠海马区神经细胞的影响:HE染色观察病 理形态学的改变,以及安定对其改变的影响程度。3、安定对放射性脑损伤后大鼠脑组织自由基的影响:脑组织匀浆后检 测安定对照射后超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影 口向。 结果1、所建立的大鼠清醒全脑照射实验模型,照射部位与剂量准确,重复 性较好。2、与未用安定照射组相比,安定对BBB有保护作用,MRI检查和EB 含量检测证明安定可减轻脑水肿,降低BBB的通透性。此外,免疫 组化染色显示安定可使照射后VEGF的表达相对降低。3、安定可减轻照射后海马区神经细胞的损伤程度。4、安定可提高受照射后大鼠脑组织SOD活力,减少MDA含量。5、在照射前预注安定的脑保护效果好于在照射后使用安定。 结论 在实验观察的时间范围内,安定对急性早期放射性脑损伤具有定的防护作用,预注安定的效果更佳。
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