目的:建立兔血浆和组织中克林霉素浓度的反相高效液相色谱检测方法。研究克林霉素在新西兰兔体内药代动力学特征和克林霉素与怀牛膝水煎液联合应用后,怀牛膝水煎液对克林霉素药代动力学特征的影响。方法:血浆和组织样品先经乙腈沉淀蛋白和正己烷脱脂,然后用二氯甲烷提取;分析柱:C₁₈反相柱;流动相:12.5mmol四丁基硫酸氢铵乙腈溶液-磷酸盐缓冲液（10mmol Na₂HPO₄,20mmol KH₂PO₄,pH=3.50）（20/80,v/v）;柱温:40℃;流速:1mL/mim通过对含克林霉素样品的检测验证该方法的可行性。血药浓度部分:20只健康新西兰兔随机分成实验组和对照组,每组10只,组织药物浓度部分:44只健康新西兰兔随机分成实验组和对照组,每组22只。对照组按20mg/kg.b.w克林霉素给药;实验组以20mg/kg.b.w克林霉素给药后灌服2g/kg.b.w（按生药量计算）怀牛膝水煎剂。血药浓度部分在给药前（0）和给药后0.167、0.333、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12h采血;组织药物浓度部分在给药前（0）和给药后0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12h对照组和实验组分别每个时间点颈部放血处死两只采取心、肝、肺、肾组织样品。采用反相高效液相色谱法检测血浆和组织样品中克林霉素浓度。用3P97药动学程序计算药动学参数,SPSS（12.0）软件比较药动学参数和组织中药物浓度。结果:该方法对兔血清中克林霉素的定量检测限为80ng/mg,在80～40000ng/mL范围内具有良好的线性关系（R²=0.9993～0.9999）。总体回收率为91.0～93.6%,变异系数（CV%）低于5.45%。克林霉素在家兔体内的药代动学过程符合一级吸收二室开放模型;达峰时间（T_p）为0.497±0.099h,达峰浓度(C_max)为4.257±0.793 mg/L,药时曲线下面积（AUC）为46.262±15.427mg/L·h,表观分布容积（V_d）为3.215±0.682L/kg,清除率(CL_（s）)为0.339±0.103mg/L,消除半衰期(T_1/2β)为8.701±2.756h。实验组也符合一级吸收二室开放模型;达峰时间（T_p）为0.544±0.082h、达峰浓度(C_max)为1.307±0.237mg/L、药时曲线下面积（AUC）为19.18±6.44mg/L·h,表观分布容积（V_d）为10.59±1.51L/kg,清除率(CL_（s）)为0.544±0.178mg/L,消除半衰期(T_1/2β)为16.19±4.27h。结论:该方法可成功用于血浆和组织中克林霉素的检测;克林霉素内服在家兔体内的分布广泛;怀牛膝水煎液对克林霉素在兔体内的药代动力学过程有影响,怀牛膝水煎液与克林霉素联用可以提高心、肝、肺、肾组织中克林霉素浓度。