表达多种外源基因的非复制型重组痘苗病毒的构建及其免疫效果的研究

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痘苗病毒载体在多价疫苗研究中占有重要地位.为降低痘苗病毒的毒付作用,增加其作为疫苗载体的安全性,该室利用中国痘苗病毒天坛株成功构建了非复制型痘苗病毒载体.为评价该非复制型痘苗病毒载体同时表达多种外源基因的有效性和安全性,该文构建了能同时表达多种外源基因的非复制型重组痘苗病毒,并与其相应的复制型重组痘苗病毒在遗传稳定性、不同人源细胞中的繁殖与表达、兔皮内毒力、体液免疫、粘膜免疫及细胞免疫等方面进行了全面的比较和研究.该课题成功构建了同时表达乙肝SS1抗原、麻疹病毒HA和F以及IL2的非复制型重组痘苗病毒,它在多种人源细胞上不复制或低度复制,但却能有效地稳定表达多种外源抗原,在兔皮内的毒力明显低于复制型重组痘苗病毒,并能有效地诱发体液、粘膜及细胞免疫反应.这些结果证实非复制型痘苗病毒载体作为多价疫苗载体的有效性及安全性,为进一步研制更安全有效的以痘苗病毒为载体的多价疫苗提供了重要的理论和实验基础.
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