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背景:急性胰腺炎（Acute pancreatitis,AP）是一种临床常见的急腹症,具有起病急骤、并发症多、病死率高等特征。为了探讨AP的病理生理、细胞生物学特性,并发症发病机制及治疗方法,学者建立了许多侵入性、非侵入性AP动物模型。但它们共同的缺点是模型欠稳定,可复性差,其中侵入性制模时易致细菌污染,不适用于AP继发感染的研究。近年来研究表明,腹腔内注射过量左旋-精氨酸（L-arg）能建立AP大鼠模型,且方法简单,价廉,可复性好,制模中避免了外源性细菌污染,是研究急性胰腺炎及防治措施较为理想的动物模型。尽管如此,L-arg诱发AP的详细机制仍不明确。特别是对经腹腔注射L-arg吸收后的体内代谢变化情况尚不清楚。因此,本研究拟采用超高效液相色谱-点喷雾电离串联质谱联用技术（UPLC-MS/MS）,对L-arg腹腔注射后大鼠体内代谢产物进行检测,以明确L-arg在AP造模过程中体内代谢变化情况,进一步阐明L-arg腹腔注射制备AP模型的形成机制。目的:探讨L-arg在AP造模过程中,血清及肝脏组织L-arg体内代谢产物变化。方法:雄性SD大鼠48只,随机分为对照组（NS组,n=24）及L-arg实验组（L-arg组,n=24）。L-arg组:腹腔注射20%L-arg 2次,每次间隔1h,每次剂量2.5g/kg大鼠体重,制作AP模型。NS组:NS以12.5ml/kg大鼠体重相同方式制作对照组模型。NS组和L-arg组大鼠按腹腔注射L-arg、生理盐水后3h、6h、12h、24h四时间点,将两组再分为4个亚组,每组6只。各亚组大鼠到达相应时间点处死。处死前,采集腹主动脉血用于检测血清淀粉酶、脂肪酶、血钙水平及L-arg代谢产物变化;观察胰腺、肝脏病理组织学变化;UPLC-MS/MS技术、metabolite pilot软件检测分析血液、肝内L-arg代谢产物变化。结果:1.血清淀粉酶、脂肪酶水平:NS组各时间点无明显差异（P>0.05）。L-arg组血清淀粉酶、脂肪酶在3h开始升高,12h达峰值,24h呈下降趋势,但仍高于对照组水平;在相同取材时间点,L-arg组较NS组血清淀粉酶、脂肪酶水平显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）。2.血钙水平:NS组各时间点无明显差异（P>0.05）。L-arg组血钙6h开始下降,在相同取材时间点,L-arg组血钙水平较NS组明显下降,差异有统计学意义（P<0.01）。3.HE染色观察:NS组胰腺组织完整无损害。L-arg组胰腺小叶结构紊乱,小叶间充血水肿,伴有大量炎症细胞浸润。NS组肝脏组织细胞完好无损伤,L-arg组肝脏组织肝窦充血扩张,肝细胞气球样变,伴点状坏死,大量炎性细胞浸润,细胞肿胀,肝小叶结构不完整,甚至出现肝细胞大量坏死及肝小叶片状出血。胰腺及肝脏组织病理损伤评分有统计学差异（P<0.01）。4.L-arg代谢产物:与NS组相比,在L-arg组大鼠AP发生过程中共检测出10种代谢产物。（1）血清中:检测出L-arg和8种代谢产物:3h时检测出L-arg及其5种代谢产物,分别为:M1（L-arg失去NH+脱饱和的产物）、M2（L-arg失去CH2N2+并甲基化的产物）、M3（脯氨酸）、M4（谷氨酸）、M5（瓜氨酸）;6h时检测出L-arg和8种代谢产物,分别为:M1、M2、M3（脯氨酸）、M4（谷氨酸）、M5（瓜氨酸）、M6（失去NH+并生成酮的产物）、M7（代谢过程未测出）、M8（失去CH2N2+并生成酮的产物）;12h、24h时,与NS组相比,L-arg组未检出新增产物峰。（2）肝脏中检测出L-arg的5种代谢产物:3h时检测出L-arg的5种代谢产物,分别为:M3（脯氨酸）、M5（谷氨酸）、M6、M9（失去CH2N2的产物）、M10（失去NH及NH+、脱甲基、形成羧酸的产物）;6h时检测出L-arg的3种代谢产物,分别为:M3（脯氨酸）、M5（瓜氨酸）、M6;12h、24h时,与NS组相比,L-arg组未检出新增产物峰。结论:1.腹腔注射L-arg成功诱导大鼠AP模型。2.腹腔注射L-arg后,在大鼠体内检测到10种L-arg代谢产物,其中血清8种,肝脏5种。其中,有3种代谢物（脯氨酸,谷氨酸和瓜氨酸）已明确。